感染新冠，多少人會留下后遺癥？癥狀會持續(xù)多久？奧密克戎感染長期影響會更小嗎？

新冠患者討論后遺癥 圖源：丁香園公眾號留言區(qū)

近期，世界衛(wèi)生組織牽頭、全球醫(yī)學(xué)科學(xué)家合作完成了當(dāng)前最大規(guī)模的新冠后遺癥研究，實現(xiàn)了當(dāng)前最全面的人群覆蓋，通過對 22 個國家共 120 萬 COVID-19 確診患者自我報告的隨訪情況，結(jié)合全球新冠感染數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，為我們呈現(xiàn)了疫情以來對新冠后遺癥最全面、最詳實的分析。

(資料圖)

疲勞、認(rèn)知問題、呼吸系統(tǒng)問題 奧密克戎毒株流行前數(shù)據(jù)：6.2% 患者出現(xiàn)新冠后遺癥

此項發(fā)表于?JAMA?的重磅研究論文題為?「Estimated Global Proportions of Individuals With Persistent Fatigue, Cognitive, and Respiratory Symptom Clusters Following Symptomatic COVID-19 in 2020 and 2021」。

研究根據(jù) 2021 年 10 月世界衛(wèi)生組織（WHO）發(fā)布的新冠肺炎疫情后臨床病例定義（研究主流毒株非 Omicron（奧密克戎），奧密克戎毒株為我國現(xiàn)階段主要流行毒株），將 SARS-CoV-2 感染后 3 個月出現(xiàn)癥狀，最短持續(xù) 2 個月，且無法用其他診斷來解釋者，診斷為「新冠后癥狀」（本文稱「新冠后遺癥」）。

WHO 的定義 圖源：文獻(xiàn) 2

該研究數(shù)據(jù)來自 44 篇已發(fā)表的研究論文、10 項各國的協(xié)作研究（奧地利、法羅群島、德國、伊朗、意大利、荷蘭、俄羅斯、瑞典、瑞士、美國）和 2 個美國電子病歷數(shù)據(jù)庫。雖然隨訪數(shù)據(jù)來源仍主要是「患者自我報告」，但已是疫情以來覆蓋人群最為全面的新冠后遺癥研究。

新冠后遺癥癥狀復(fù)雜，Nature 就曾發(fā)文指出，有高達(dá)兩百余種復(fù)雜癥狀在新冠治愈后仍困擾患者。根據(jù)哈佛公共衛(wèi)生學(xué)院的一項研究，4萬多名納入研究的患者涉及極度疲憊（58%）、頭痛（44%）、注意力障礙（27%）、脫發(fā)（25%）、呼吸障礙（24%）等50余種主要癥狀（僅涉及奧密克戎毒株流行前數(shù)據(jù)）。

此項研究為能更好地回答「初次感染后 3 個月出現(xiàn)新冠長期癥狀的比例是多少」的關(guān)鍵問題，將其匯總為 3 個癥狀群：1）持續(xù)疲勞伴身體疼痛（肌痛）或情緒波動；2）認(rèn)知問題（健忘或注意力不集中，通常稱為「腦霧」）；3）持續(xù)的呼吸系統(tǒng)問題（主要為呼吸急促和持續(xù)咳嗽）。

研究的五大步驟和主要結(jié)果 圖源：文獻(xiàn) 1

在新冠后遺癥的討論中，時常會引用到 The Lancet 發(fā)布的一項荷蘭大型研究數(shù)據(jù)，即每 8 名感染新冠肺炎的成年人中即有一人會出現(xiàn)新冠后遺癥（僅涉及奧密克戎毒株流行前數(shù)據(jù)）。但相比之下，本次 JAMA 研究獲得的發(fā)生率則較以上較早期的研究為低。

在有癥狀的 SARS-CoV-2 感染 3 個月后，3 個自我報告的后遺癥癥狀群中，仍有至少 1 個后遺癥表現(xiàn)的比例為 6.2%。其中 3.7% 的患者報告了持續(xù)性的呼吸問題，3.2% 為持續(xù)性疲勞合并身體疼痛或情緒異常，2.2% 有認(rèn)知水平異常。

長期癥狀多在1年內(nèi)消失

不同研究之間發(fā)生率的差異，該研究試圖通過住院與非住院患者之間的對比做出部分揭示。研究結(jié)果顯示，感染 3 個月時，新冠住院患者仍有后遺癥者達(dá) 27.5%，而非住院患者則僅有 5.7%，而 ICU 監(jiān)護患者的后遺癥更為嚴(yán)重，3 個月時高達(dá) 43.1%。

不同類型患者數(shù)據(jù)對比 圖源：文獻(xiàn)1

10 月 12 日，Nature Communications?同樣發(fā)表了一篇「長新冠」癥狀的重磅研究「Oucomes among confirmed cases and a matched comparison group in the Long-COVID in Scotland study」。

圖源：文獻(xiàn) 5

研究者對 33281 例確診新冠感染者以及 62957 例從未感染新冠者進(jìn)行了長達(dá) 6-18 月的超長時間跟蹤對比調(diào)查，調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，在所有的新冠感染者中，有 1856人（約占 6%）完全沒有恢復(fù)（所有癥狀都持續(xù)存在），有 13350 人（42%）僅部分癥狀得到恢復(fù)（僅涉及奧密克戎毒株流行前數(shù)據(jù)）。

但根據(jù)中日友好醫(yī)院曹彬教授團隊對武漢新冠患者后遺癥的研究數(shù)據(jù)，無論最初的疾病嚴(yán)重程度如何，患者的身體和心理健康都會隨著時間的推移而改善，兩年期隨訪發(fā)現(xiàn)近 90% 的患者重返了之前的工作崗位（僅涉及奧密克戎毒株流行前數(shù)據(jù)）。

而反觀本研究結(jié)果，在癥狀消失速度上也得出了相對樂觀的數(shù)據(jù)：12 個月仍受癥狀影響的患者已銳減至 0.9%。ICU 監(jiān)護患者仍具有最高比例，為 20.5%，住院患者則為 11.1%，非住院患者為 0.7%，較 3 個月時均有非常顯著的下降。

奧密克戎感染，后遺癥可能性更低

而上文提到的?Nature Communications?「長新冠」研究、我國曹彬教授團隊研究等，之所以得出了相對較高的新冠后遺癥發(fā)生率，流行毒株的變化是重要的影響因素。與既往部分研究相印證，本研究在討論中同樣著重指出，不同毒株感染在新冠后遺癥上也體現(xiàn)出了顯著差異。

奧密克戎感染后遺癥發(fā)生率較低 圖源：文獻(xiàn)1

研究指出，奧密克戎毒株后遺癥發(fā)生率僅是 Delta 毒株的 24～50%（接種疫苗的情況下）。由于本研究數(shù)據(jù)截至 2021 年末，彼時尚未受主要毒株轉(zhuǎn)變的影響，因此目前以奧密克戎感染為主的情況下，新冠后遺癥比例可能比研究中呈現(xiàn)的更低。

新冠后遺癥雖然已是被世衛(wèi)組織肯定的概念，但其癥狀異質(zhì)性極大，臨床治療尚無定論，甚至是否應(yīng)該將這些后遺癥歸于統(tǒng)一概念下長期治療，都有待商榷。然而，在新冠后遺癥預(yù)防上，已逐漸有證據(jù)證明接種疫苗的緩解效果。

英國健康安全局發(fā)布報告， 若只接種了一劑疫苗，其效果有限，但完全接種 2 劑的患者新冠后遺癥發(fā)病率降低了一半。確診新冠肺炎后再接種疫苗，依然對后續(xù)新冠后遺癥癥狀有緩解作用。

接種疫苗緩解新冠后遺癥癥狀的效果 圖源：文獻(xiàn) 7

然而雖然人群覆蓋全面，本研究目前的預(yù)估是在假設(shè)所有國家和地區(qū)的新冠后遺癥都遵循類似的發(fā)展進(jìn)程，而由于先期納入的研究主要來自高收入國家，是否具有普遍性還需在更多研究中驗證。

同時對于無癥狀感染者受新冠后遺癥影響，本研究卻未能做出回答。由于參與隊列中的無癥狀感染者總數(shù)較低，將此部分?jǐn)?shù)據(jù)直接予以剔除。

在意大利（ 53 人）和美國（ 9 人）隊列中的無癥狀感染者均未發(fā)現(xiàn)新冠后遺癥，而在法羅群島（ 22 人）和瑞士（ 182 人）隊列中，分別有 3 名和 5 名隨訪期出現(xiàn)了癥狀。而 SARS-CoV-2 無癥狀感染者是否會出現(xiàn)新冠后遺癥，在當(dāng)前無癥狀感染者比例趨高的現(xiàn)實情況下，勢必也會是大家關(guān)注的焦點。?

即便有一定的局限性，WHO 此項研究結(jié)果，依然為「到底有感染新冠后到底有多少人會有后遺癥」的問題提供了一個有分量的答案，揭示了「感染后癥狀越輕，發(fā)生后遺癥的風(fēng)險也越小」的現(xiàn)象，同時肯定了「奧密克戎毒株后遺癥發(fā)生率較低」，這樣一個對現(xiàn)實有重要參考價值的結(jié)論。

本文作者：云也，來源：丁香園，原文標(biāo)題：《感染新冠后，多少人會有后遺癥？WHO 牽頭最大規(guī)模研究發(fā)布》

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關(guān)鍵詞： 住院患者 研究結(jié)果