2022年12月14日，國家衛(wèi)健委官網(wǎng)發(fā)布《新冠病毒疫苗第二劑次加強免疫接種實施方案》，正式開放第四針。

(資料圖片僅供參考)

根據(jù)接種方案，第二劑次加強免疫接種在現(xiàn)階段的目標人群為：感染高風險人群、60歲以上老年人群、具有較嚴重基礎性疾病人群和免疫力低下人群。同時，第二劑次加強免疫與第一劑次加強免疫時間間隔為6個月以上。

而在疫苗選擇方面，所有批準附條件上市或緊急使用的疫苗均可用于第二劑次加強免疫。優(yōu)先考慮序貫加強免疫接種，或采用含奧密克戎毒株或對奧密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗進行第二劑次加強免疫接種，有關組合如下：

圖源：衛(wèi)健委官網(wǎng)截圖

全球多地區(qū)已開展第四針探索

新冠是否需要第四針疫苗？一些國家已經(jīng)進行了探索和嘗試。

2022年1月3日，以色列衛(wèi)生部批準新冠第四針加強接種，用于已經(jīng)接種過第三針加強針的60歲以上人群和免疫力低下人群，并規(guī)定，第三針和第四針的接種間隔不應小于4個月。

2022年3月29日，美國FDA也緊急授權兩款疫苗作為第四針，用于已經(jīng)接種過加強針的50歲以上人群和12歲以上免疫力低下人群。數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)DA批準第四針后不到4個月，就已有1680萬老年人選擇接種第四針。

受到OmicronBA.4/5毒株流行的影響，此前曾在今年1月份表態(tài)「不需要第四針」的英國疫苗接種和免疫聯(lián)合委員會（JCVI），在7月15日宣布，推薦65歲以上人群、新冠感染高危人群和前線醫(yī)護人員接種「秋季加強針」，也就是所謂的「第四針」。

而在中國香港，香港特區(qū)衛(wèi)生署于8月4日批準12歲以上人群分階段接種第四針。其中，12歲以上免疫力低下人群和50歲以上人群可在接種第三針90日后選擇接種第四針，18～49歲人群則可在接種加強針180日后根據(jù)個人需求自愿選擇是否接種第四針。

香港特別行政區(qū)政府新聞公報

值得注意的是，香港批準用于第四針的新冠疫苗包括滅活疫苗，同時也將第四針的門檻放寬至全體成年人。截至目前，香港12歲及以上人群中第四針的接種率已經(jīng)達到了6%[3]。

第四針，效果如何？

一項回顧性研究顯示，在至少接種了三針疫苗的60歲以上人群中，相對于接種三針疫苗，額外接種第四針可將新冠肺炎患病風險降低55%，重癥新冠肺炎患病風險降低62%，新冠相關死亡率降低74%[4]。這一保護效果在接種7天后便可顯現(xiàn)，并在接種14天后進一步加強。

第四針接種對各種類型新冠病毒感染的防護力統(tǒng)計（圖源：參考文獻4）

而在以色列衛(wèi)生部開展的一項針對醫(yī)護人員的「第四針防護效力」研究[5]中，兩種疫苗的第四針均可將接種后3周的新冠病毒中和抗體水平提升9～10倍，活病毒中和滴度提升10倍左右，還可顯著提高于加強針接種后5個月時已消失殆盡的Omicron株活病毒中和滴度。

活病毒中和實驗顯示，第四針接種大幅提高了受試者對各型新冠病毒毒株，尤其是Omicron毒株的中和抗體滴度（圖源：參考文獻5）

另一項針對免疫力低下人群的研究同樣發(fā)現(xiàn)，額外接種一劑加強針可進一步誘導機體產(chǎn)生針對新冠病毒的免疫力。

在18名既往接種過新冠疫苗加強針的器官移植患者的研究中[6]，額外接種疫苗加強針使14名患者產(chǎn)生（或保持）了高滴度的新冠病毒中和抗體，其中2名患者更是在加強針仍不能誘導免疫應答的情況下，依靠額外接種成功獲得抗體陽轉。

該研究中的患者絕大多數(shù)在服用同時抑制T細胞和B細胞功能的抗代謝藥預防排斥反應，且所有患者都未對標準接種程序產(chǎn)生高效免疫應答，這項研究展現(xiàn)了加強接種在特殊人群中的重要性。

今年1月至3月間，在率先開展第四針接種的以色列，一研究團隊利用以色列衛(wèi)生部數(shù)據(jù)庫，對第四針疫苗在60歲以上人群中的保護效力進行了評估[7]，結果顯示，在接種后第2周，第四針就開始顯現(xiàn)出預防新冠病毒感染和重癥新冠肺炎的能力，接種后第四周，第四針可將新冠病毒感染風險降低50%，將重癥新冠肺炎風險降低71%。

然而，在此之后，盡管第四針仍能更有效地預防重癥新冠肺炎，但對新冠病毒感染的防護效力開始減弱，至接種后第8周時，第四針預防新冠病毒感染的效果和僅接種三針疫苗基本一致。而且從絕對收益上來看，接種第四針僅能將每天每十萬人中的重癥例數(shù)降低3.6例，明顯低于以色列此前開展加強針接種的絕對收益（即每天每十萬人中的重癥例數(shù)降低7.5例[8]）。

接種第四針疫苗對新冠病毒感染（藍色）和重癥新冠肺炎（橘色）防護效果隨時間變化的趨勢（圖源：參考文獻7）

一些研究表明，同源加強可能具有「天花板效應」，即在接種了某個可最大化加強免疫應答的劑次后，繼續(xù)接種相同的疫苗將不會帶來有意義的免疫應答加強。

智利天主教大學對CoronaVac滅活疫苗的第四針進行了初步研究[9]，同樣發(fā)現(xiàn)四針滅活疫苗可產(chǎn)生足夠水平的中和抗體，但接種者血漿針對Delta和Omicron毒株的特異性中和能力較三針滅活疫苗無明顯差異。

這也再次說明，序貫加強的必要性和重要性。

CoronaVac滅活疫苗第四針接種后，接種者的中和抗體水平（A）和Delta（B）/Omicron（C）毒株特異性中和能力（圖源：參考文獻9）

多款國產(chǎn)新冠疫苗本月獲批

今年12月初，4款國產(chǎn)新冠疫苗相繼獲批緊急使用，分別是，神州細胞、威斯克和三葉草生物制藥的重組蛋白疫苗，以及萬泰生物聯(lián)合廈門大學、香港大學研發(fā)的鼻噴式疫苗。

而今年9月初，麗珠醫(yī)藥的重組蛋白疫苗和康希諾吸入疫苗也已被納入序貫加強免疫緊急使用。此外，備受關注的艾博生物研發(fā)mRNA新冠疫苗已于今年在全球開啟Ⅲ期臨床試驗，并在9月30日在印度尼西亞獲得緊急使用許可。

今年9月，中國疾控中心在ChinaCDCWeekly上發(fā)表一篇觀點文章，題為Perspectives:VaccinatewithConfidenceandFinishStrong。

文章提到，「為安全、長久結束大流行，適時開展第二劑加強針的接種幾乎是肯定的」。

CCDC文章截圖

文章指出，疫苗是結束新冠大流行的關鍵因素，在任何疫苗接種中，最后10%是最難達到的。

在新冠疫情中，最后10%的人群也是最需要保護的群體，因為這些人群中有很多是基礎疾病患者和老年群體，如果被感染，受到新冠肺炎的影響最大。

由于新冠無法通過當前任何一種疫苗或自然感染來形成群體免疫，因此，必須要每個人都接種疫苗以形成對個體的保護。

如何推進最后10%人群的疫苗接種，文章對不同主體提出了不同的建議。

如，醫(yī)療從業(yè)人員應確?；颊呓臃N疫苗，尤其是有基礎疾病的患者；家庭需要確保父母及其他長輩也接種疫苗；免疫規(guī)劃需要努力考慮到所有尚未接種疫苗、尚未接種加強針的人；由于目前沒有證據(jù)支持懷孕是疫苗接種的禁忌癥，且超過2/3的國家都建議孕婦接種疫苗，監(jiān)管部門和疫苗制造商應努力消除懷孕期間接種疫苗的禁忌癥，盡快使孕婦也能夠接種疫苗，免受新冠感染。

本文來源：丁香園，原文標題：《第四針方案公布！怎樣接種效果更好？》

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關鍵詞： 病毒感染 中和抗體 滅活疫苗