產(chǎn)品過(guò)硬是創(chuàng)新藥企的底氣。

5月5日，百濟(jì)神州（688235.SH）披露了2023年一季度未經(jīng)審計(jì)的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)，收入增長(zhǎng)頗為亮眼。當(dāng)期營(yíng)業(yè)收入高達(dá)30.66億元，同比增長(zhǎng)了57.40%，同期歸母凈虧損縮窄至24.47億元。

其中一季度的產(chǎn)品收入達(dá)到28.08億元，同比增長(zhǎng)率高達(dá)69%。

(相關(guān)資料圖)

這要?dú)w功于百濟(jì)神州自主研發(fā)的產(chǎn)品澤布替尼膠囊（商品名：百悅澤）的持續(xù)放量。今年一季度，百悅澤的全球銷售收入高達(dá)14.47億元。

作為全球唯一一款有效性優(yōu)于伊布替尼的BTK抑制劑，百悅澤2023年之前主要適用于既往接受過(guò)至少一種治療方案的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）等病癥，但2023年1月開始百悅澤在美國(guó)的適用癥拓展至慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL），這也是一季度收入大漲的主因。

隨著適應(yīng)癥在不同市場(chǎng)獲批，百悅澤的收入空間有望進(jìn)一步被打開。

然而挑戰(zhàn)同樣并存。

一方面，伊布替尼的專利保護(hù)將于2026年末到期，屆時(shí)不少仿制藥或?qū)⒐戏衷撌袌?chǎng)；另一方面，由國(guó)際藥企禮來(lái)（LILLY ELI）研發(fā)的最新一代BTK抑制劑、部分適應(yīng)癥相同的Pirtobrutinib于今年1月獲批上市，重要優(yōu)勢(shì)之一就是突破百悅澤等藥品存在的耐藥性劣勢(shì)。

百濟(jì)神州也在尋求鞏固明星單品的戰(zhàn)略，即通過(guò)“百悅澤+旗下其他核心產(chǎn)品”的聯(lián)合治療方式進(jìn)一步夯實(shí)護(hù)城河。

這一策略是否可行，市場(chǎng)正在拭目以待。

信風(fēng)（ID:TradeWind01）就產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展等問(wèn)題向百濟(jì)神州求證，但截至截稿前尚未得到回復(fù)。

出海是創(chuàng)新藥企業(yè)做大收入規(guī)模的不二法門。

在2022年12月與伊布替尼“頭對(duì)頭”實(shí)驗(yàn)中勝出，由百濟(jì)神州自主研發(fā)的腫瘤藥百悅澤已是名副其實(shí)的大單品。

百濟(jì)神州5月5日披露的未經(jīng)審計(jì)財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)顯示，百悅澤2023年一季度全球銷售收入高達(dá)14.47億元，同比增長(zhǎng)了118.25%，其中近7成的收入均來(lái)自美國(guó)市場(chǎng)。

作為全球唯一一款有效性優(yōu)于伊布替尼的BTK抑制劑，百悅澤2023年之前主要適用于既往接受過(guò)至少一種治療方案的MCL、華氏巨球蛋白血癥（WM）和既往接受過(guò)至少一種含抗CD20治療方案的復(fù)發(fā)或難治性（R/R）邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）的患者。

2023年1月開始，百悅澤在美國(guó)的適用癥拓展至CLL/SLL，成為該產(chǎn)品一季度收入大漲的重要原因。

“百悅澤在美國(guó)銷售的增長(zhǎng)主要得益于慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL）或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）成人患者適應(yīng)癥上市的推動(dòng)。”百濟(jì)神州解釋稱。

這亦推動(dòng)了百濟(jì)神州今年一季度業(yè)績(jī)大增，同期營(yíng)業(yè)收入高達(dá)30.66億元，同比增長(zhǎng)了57.40%，歸母凈虧損則從去年一季度的28.66億元縮窄至今年同期的24.47億元。

全球不同市場(chǎng)的適用范圍還在擴(kuò)大，百悅澤的收入空間有望進(jìn)一步被打開。

例如百濟(jì)神州已就百悅澤適應(yīng)癥擴(kuò)大至R/R濾泡性淋巴瘤（FL）向歐盟有關(guān)部門等遞交申請(qǐng)，其預(yù)計(jì)2023年有望在超過(guò)30個(gè)市場(chǎng)取得藥品上市的批準(zhǔn)。

百悅澤的成長(zhǎng)空間備受矚目。有機(jī)構(gòu)人士預(yù)計(jì)百悅澤最終銷售規(guī)模有望達(dá)到51億美元（折合人民幣352.49億元）。

“考慮到CLL/SLL適應(yīng)癥近期在美國(guó)、英國(guó)等地獲批（患者人數(shù)是現(xiàn)已獲批適應(yīng)癥總和的2-3倍），我們預(yù)計(jì)未來(lái)三年產(chǎn)品全球銷售仍將快速增長(zhǎng)，最終峰值有望達(dá)到51億美元?！逼帚y國(guó)際醫(yī)藥行業(yè)分析師丁政寧等指出。

這并非不可實(shí)現(xiàn)。公開數(shù)據(jù)顯示，作為全球銷售額排名第四的腫瘤藥，伊布替尼2022年的收入規(guī)模達(dá)到577.06億元。

這意味著，療效優(yōu)于伊布替尼的百悅澤或有望擠占其市場(chǎng)份額，創(chuàng)造百億的年銷售規(guī)模。

百悅澤的成功似乎來(lái)得有點(diǎn)遲。

公開數(shù)據(jù)顯示，百悅澤的競(jìng)品伊布替尼專利保護(hù)期至2026年末截止。

這意味著，伊布替尼的仿制藥有可能進(jìn)一步瓜分該市場(chǎng)。

不少藥企早已摩拳擦掌。2022年10月，先聲藥業(yè)（2096.HK）的伊布替尼的首仿藥——伊布替尼膠囊已在國(guó)內(nèi)獲批上市，等到原研藥伊布替尼的專利保護(hù)期結(jié)束，該首仿藥就可實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

伺機(jī)而動(dòng)的還有創(chuàng)新藥企。

同樣適用于CLL/SLL、MCL、由諾誠(chéng)健華（688428.SH）研發(fā)的BTK抑制劑奧布替尼（商品名：宜諾凱）已獲批上市，2022年銷售收入為5.66億元，同比增長(zhǎng)164%。

不僅如此，宜諾凱與百悅澤、伊布替尼同樣都被列入2021版《CSCO淋巴瘤診療指南》中CLL/SLL、MCL的I級(jí)推薦方案。

有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，百悅澤仍足具優(yōu)勢(shì)。主要原因在于其不僅具備先發(fā)優(yōu)勢(shì)，而且主要市場(chǎng)在美國(guó)等境外區(qū)域，一定程度上分散了業(yè)績(jī)風(fēng)險(xiǎn)。

不過(guò)國(guó)際市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也在給百悅澤帶來(lái)挑戰(zhàn)。

今年1月，禮來(lái)的第三代BTK抑制劑Pirtobrutinib獲FDA批準(zhǔn)上市，主要適用于三線及以上R/R MCL患者，較第二代BTK抑制劑百悅澤、宜諾凱以及第一代BTK抑制劑伊布替尼具有抑制耐藥性的優(yōu)勢(shì)。

公開信息顯示，前兩代產(chǎn)品要通過(guò)與激酶結(jié)構(gòu)域中的殘基C481產(chǎn)生共價(jià)結(jié)合抑制治療B細(xì)胞惡性腫瘤的靶點(diǎn)BTK，均從屬于共價(jià)型BTK抑制劑。但Pirtobrutinib以可逆性非共價(jià)鍵結(jié)合來(lái)抑制這一靶點(diǎn)。

作為全球唯一一款非共價(jià)（可逆）BTK抑制劑，Pirtobrutinib未來(lái)增長(zhǎng)潛力不容小覷。

今年3月末，信達(dá)生物（1801.HK）已獲得Pirtobrutini未來(lái)在中國(guó)大陸商業(yè)化權(quán)利的優(yōu)先談判權(quán)。

此外，目前禮來(lái)已就Pirtobrutinib用于二線治療MCL與百悅澤、伊布替尼等藥物開展“頭對(duì)頭”實(shí)驗(yàn)。

有醫(yī)藥人士認(rèn)為，一旦“以一敵多”的頭對(duì)頭實(shí)驗(yàn)成功，BTK抑制劑市場(chǎng)的競(jìng)爭(zhēng)格局或被再次改寫。

前有仿制藥，后有第三代BTK抑制劑，百濟(jì)神州的商業(yè)化拓展能力備受考驗(yàn)。2022年，百濟(jì)神州的銷售費(fèi)用為59.97億元，同比增長(zhǎng)了34.72%。

拓寬百悅澤的適用范圍是百濟(jì)神州深挖護(hù)城河的“打法”之一。

百濟(jì)神州預(yù)計(jì)今年上半年有望取得百悅澤一線治療CLL/SLL以及WM患者新增適應(yīng)癥的監(jiān)管決定。若審批予以通過(guò)，則相較此前只能適用于“既往接受過(guò)至少一種治療方案”的適應(yīng)范圍，百悅澤的滲透率有望再度提高。

百濟(jì)神州還計(jì)劃通過(guò)“百悅澤+旗下其他藥品”的聯(lián)合治療方式，推動(dòng)其他產(chǎn)品的上市。例如今年下半年即將啟動(dòng)“百悅澤+自主研發(fā)的BCL-2抑制劑BGB-11417”用于一線治療CLL患者的全球注冊(cè)性臨床試驗(yàn)。

這或許都可以提升百悅澤的銷售額，進(jìn)一步增強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)實(shí)力。

拓展適應(yīng)癥的策略也在百濟(jì)神州自主研發(fā)的另一款核心產(chǎn)品“替雷利珠單抗注射液”的PD-1藥物（商品名：百澤安）身上有所體現(xiàn)。

截至今年一季度末，百澤安在國(guó)內(nèi)的適用范圍包括“表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）基因突變陰性”和“間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性”、“既往接受過(guò)含鉑方案化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）”等共計(jì)10類疾病。

2023年一季度，主要市場(chǎng)位于中國(guó)的百澤安銷售收入達(dá)到7.86億元，同比增長(zhǎng)了41.11%。

這源于百澤安部分適應(yīng)癥被納入了醫(yī)保目錄。

“百澤安市場(chǎng)滲透率和市場(chǎng)份額的提升主要得益于醫(yī)保報(bào)銷范圍擴(kuò)大所帶來(lái)的新增患者需求、銷售團(tuán)隊(duì)效率的進(jìn)一步提升以及藥品進(jìn)院數(shù)量的增加。目前，百澤安已在中國(guó)獲批十項(xiàng)適應(yīng)癥，其中九項(xiàng)適應(yīng)癥已納入國(guó)家醫(yī)保目錄?！卑贊?jì)神州解釋稱。

百澤安的適應(yīng)癥仍在不斷擴(kuò)大。在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上，百濟(jì)神州預(yù)計(jì)百澤安2023年可取得用于“一線治療不可切除的局部晚期、R/R食管鱗狀細(xì)胞癌（ESCC）”、“一線不可切除或轉(zhuǎn)移性肝細(xì)胞癌（HCC）”的監(jiān)管批復(fù)。

關(guān)于“百澤安+”的研究也在同步進(jìn)行。例如“百澤安+自主研發(fā)的歐司珀利單抗”和化療用于一線治療NSCLC的2期試驗(yàn)已完成入組。

通過(guò)拓展適應(yīng)癥，并以此帶動(dòng)旗下其他藥品的聯(lián)合治療方式是否可以切實(shí)鞏固大單品的競(jìng)爭(zhēng)力，市場(chǎng)正在拭目以待。