創(chuàng)新藥企在尋找靶點的道路上從不停歇。

日前，禮新醫(yī)藥科技（上海）有限公司（下稱“禮新醫(yī)藥”）宣布將旗下已獲批進入臨床階段的GPRC5D靶向抗體偶聯(lián)藥物 (antibody drug conjugate, ADC) 的研究、開發(fā)和商業(yè)化的獨家全球許可授予國際藥企阿斯利康（AZN.L）。

(資料圖)

禮新醫(yī)藥將可以獲得3.38億元的近期付款，以及最高達37.95億元的潛在開發(fā)和商業(yè)里程碑等收入。（無特殊說明，均以人民幣折算，下同）

其中，GPRC5D主要用于治療多發(fā)性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。

若臨床實驗順利進行，GPRC5D有望成為全球范圍內(nèi)治療MM的同類首創(chuàng)ADC藥物。

據(jù)不完全統(tǒng)計，目前A股市場中有不少于10家藥企就治療MM展開研究。

其中尤以華東醫(yī)藥（000963.SZ）的“CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液”、海特生物（300683.SZ）的“注射用重組變構(gòu)人腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體”進展最快，已進入上市審批階段。

但無論是華東醫(yī)藥、海特生物即將獲批的產(chǎn)品，還是此前同樣可以治療MM的藥物，都存在耐藥性等缺陷，MM市場或仍存在較大的發(fā)展空間。

GPRC5D是否會給MM的治療來新的希望，又會給現(xiàn)有企業(yè)帶來怎樣的沖擊，市場正在持續(xù)關(guān)注。

作為血液系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，MM可能會引發(fā)腎損傷、全身肌無力等各類病癥，在老年人中較為普遍，目前在臨床上仍是不可治愈的疾病。

MM的治療手段以ADC、雙特異性抗體和嵌合抗原受體細胞（CAR-T）等為主，可以達到緩解的效果。

不同治療方案之間并非存粹的競爭關(guān)系。

作為ADC領(lǐng)域的研究方向之一，具備更持久緩解效用、使患者得到更長生存期的靶點CD38是主流用藥思路，全球以強生的達雷妥尤單抗和賽諾菲的艾沙妥昔單抗藥物為主，并聯(lián)合其他藥物進行治療。

基本原理是通過單克隆抗體和腫瘤細胞表面表達的CD38進行結(jié)合，“殺死”腫瘤細胞病并刺激人體的免疫系統(tǒng)。

公開資料顯示，一位60歲、瀕臨死亡的MM患者采用達雷妥尤單抗治療后，再聯(lián)合CAR-T療法，生存期超過29個月。

2022年，強生的達雷妥尤單抗、賽諾菲的艾沙妥昔單抗銷售額分別達到554.56億元、22.23億元。

CD38藥物的劣勢也顯而易見。

雖然CD38藥物有效延長了患者的生存期，但并未徹底治愈疾病，復(fù)發(fā)幾乎是在所難免的問題。而且隨著用藥時間的延長，MM復(fù)發(fā)的間隔期還會進一步縮短。

在此背景下，G蛋白偶聯(lián)受體C家族第5組成員D（GPRC5D）被發(fā)現(xiàn)在MM患者中呈現(xiàn)高表達特點，由此成為了新一代的療法。

日前，禮新醫(yī)藥已與阿斯利康就臨床前階段的GPRC5D ADC“LM-305項目”達成全球獨家授權(quán)協(xié)議，后者將獲得該項目的研究、開發(fā)和商業(yè)化的獨家全球許可。

禮新醫(yī)藥可以得到首付款在內(nèi)共計3.38億元的近期付款，以及最高達37.95億元的潛在開發(fā)和商業(yè)里程碑付款、全球凈銷售額的分級特許權(quán)使用費。

根據(jù)禮新醫(yī)藥對信風(fēng)（ID:TradeWind01）的解釋，“LM-305項目”的基本原理與CD38藥物相似。

“LM-305是一種抗體偶聯(lián)藥物，可以通過特異性抗體靶向識別多發(fā)性骨髓瘤細胞表面的GPRC5D抗原，隨后進入細胞并釋放毒素對癌細胞進行殺傷?！倍Y新醫(yī)藥對信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱。

禮新醫(yī)藥向信風(fēng)（ID:TradeWind01）透露，GPRC5D藥物后續(xù)可以采用多種治療路線。

“該產(chǎn)品可以作為單藥使用，也有潛力與其他標準治療方案進行配合。具體臨床開發(fā)策略將由阿斯利康決定?！倍Y新醫(yī)藥對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

不過關(guān)于CPRC5D藥物究竟可以達到怎樣的效果，尚無定論。

“GPRC5D是一個較新的靶點，所以靶向GPRC5D的藥物（如LM-305）能夠為復(fù)發(fā)耐藥病人提供潛在的新型治療手段，從而達到控制疾病進展，延長生存期的作用。具體效果還要看臨床試驗的結(jié)果?！倍Y新醫(yī)藥對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

根據(jù)已公開的臨床數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球關(guān)于GPRC5D藥物治療MM的臨床研究項目約為12起。

GPRC5D是否有望成為下一個克服耐藥性、有效治療MM的靶點并迎來更多公司的加入，市場正在拭目以待。

“找靶點是很難的，如果一個靶點被證明是有效的，相當(dāng)于被提前驗證了，就具備更高的確定性。這樣可能就會有很多公司加入進來做，到時候就看哪家的技術(shù)好，可以得到更好的療效。針對同一個靶點，不同的公司做出來的效果等都是不一樣的。”上海一位創(chuàng)新醫(yī)藥人士對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

尚未到來的競爭