ChatGPT所引發(fā)的AI熱潮席卷了資本市場，AI制藥正成為熱門的投資賽道之一。

據(jù)AI咨詢機(jī)構(gòu)Deep Pharma Intelligence統(tǒng)計，截至2023年3月末，全球AI制藥企業(yè)的投資總額已達(dá)到593億美元。

在藥物發(fā)現(xiàn)階段，AI制藥可以大幅加速靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和分子生成。

“靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)階段，可通過機(jī)器學(xué)習(xí)解碼蛋白質(zhì)原始信息中關(guān)鍵特性，精準(zhǔn)預(yù)測蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。此外通過深度學(xué)習(xí)患者樣本的基因組學(xué)、蛋白質(zhì)組學(xué)、代謝組學(xué)等數(shù)據(jù)，分析疾病與非疾病差異，有助于尋找對疾病產(chǎn)生影響的蛋白質(zhì)?！泵裆C券醫(yī)藥行業(yè)首席分析師王班對信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱。

如今亞太地區(qū)或?qū)⒂瓉硎准褹I制藥的上市公司。

6月27日，生成式AI制藥企業(yè)英矽智能向港交所遞交IPO申請。

作為一家聚焦AI藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)階段的生物科技企業(yè)，英矽智能自主研發(fā)的Pharma.AI平臺能夠快速發(fā)現(xiàn)新靶點(diǎn)（包括在以前無法治療的靶點(diǎn)），高效生成候選藥物，并預(yù)測候選藥物的臨床成功可能性。

招股書顯示，在過去制藥行業(yè)早期藥物發(fā)現(xiàn)階段中，從項目啟動到臨床前研究平均耗時4.5年，但英矽智能的AI平臺可以將這一時長縮短至12個月。

這無疑大大提高了藥物研發(fā)的效率，同時在一定程度上解決了創(chuàng)新藥行業(yè)內(nèi)卷的“痛點(diǎn)”。

“因為發(fā)現(xiàn)一個有效的靶點(diǎn)難度實(shí)在是太高了，所以大家才會在同一個靶點(diǎn)一直卷。AI提高了靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)的效率以后，或許可以緩解整個行業(yè)的內(nèi)卷困境?！北本┮晃粍?chuàng)新藥行業(yè)的人士對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

目前英矽智能的在研管線已涵蓋29個藥物靶點(diǎn)。其中靶點(diǎn)為TNIK的候選藥品ISM001-055是全球首款由生成式AI完成新穎靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和分子設(shè)計，并已進(jìn)入2期臨床試驗階段的藥物。

TNIK正是英矽智能利用自研的Pharma.AI平臺識別新型抗纖維化的靶點(diǎn)，而ISM001-055的研發(fā)從疾病假設(shè)形成至1期臨床試驗僅耗時30個月。

“我們使用PandaOmics識別TNIK及Generative Chemistry以指導(dǎo)針對TNIK小分子候選藥物的設(shè)計及測試?！庇⑽悄苤赋?。（注：PandaOmics、Generative Chemistry均為Pharma.AI平臺下的應(yīng)用程序）

其中，用于藥物開發(fā)的應(yīng)用程序PandaOmics內(nèi)部還集成了ChatGPT的LLM模塊，并形成了獨(dú)立的“ChatPandaGPT”功能，其可以通過簡單的提問方式訪問PandaOmics的數(shù)據(jù)庫，并為用戶提供更為通俗易懂的答案。

“與標(biāo)準(zhǔn)的ChatGPT相比，對ChatPandaGPT的查詢在目標(biāo)識別和疾病假設(shè)生成方面為受試者提供了更相關(guān)的結(jié)果和更高的準(zhǔn)確性?！庇⑽悄苤赋?。

盡管生成式AI在藥物發(fā)現(xiàn)具備種種優(yōu)勢，但有創(chuàng)新藥人士向信風(fēng)（ID:TradeWind01）指出，目前在大分子藥物的研究中仍具有一定局限性。

“比如我們提出一個靶點(diǎn)，AI算出來10個分子，也不知道哪個分子最好，都得我們自己做驗證，所以在大分子藥物開發(fā)方面的幫助有限?！鄙虾Ｒ患覄?chuàng)新藥從業(yè)人員對信風(fēng)（ID:TradeWind01）表示。

此次英矽智能推進(jìn)速度較快的核心藥品ISM001-055正是小分子藥物。

但有業(yè)內(nèi)人士對此提出了不同意見。

“AI做小分子和AI做大分子都是使用機(jī)器學(xué)習(xí)為基礎(chǔ)，但前者偏重于化學(xué)結(jié)構(gòu)訓(xùn)練和生成，后者偏重于蛋白序列的訓(xùn)練和預(yù)測?！鄙虾Ｒ患褹I制藥企業(yè)的從業(yè)人員向信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱。

招股書顯示，英矽智能仍未推出用于大分子藥物開發(fā)的應(yīng)用程序，目前其被廣為熟知的是以生成式人工智能做靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)和小分子化合物結(jié)構(gòu)生成和設(shè)計。

不過今年5月英矽智能創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Alex Zhavoronkov在美國波士頓舉行的蛋白質(zhì)療法與細(xì)胞工程大會（PEGS）上，首次介紹了Pharma.AI平臺下的新引擎Generative Biology，該引擎有望被用于多肽藥物設(shè)計。

如此來看，英矽智能的Pharma.AI平臺在靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)、小分子以及大分子藥物設(shè)計、臨床預(yù)測等板塊基本趨于完善，這或許正是多路資本共同押注的原因之一。

截至申報前，藥明康德（603259.SH）、啟明創(chuàng)投、淡馬錫間接控制的Palace Investments Pte. Ltd.分別持有英矽智能6.45%、5.76%、6.07%股份。

目前英矽智能的收入分成藥物研發(fā)服務(wù)以及生成式AI平臺軟件許可兩大部分。

基于生成式AI平臺為制藥企業(yè)提供藥物研發(fā)服務(wù)是英矽智能主要收入來源，2022年創(chuàng)收0.29億美元，占比為95%。

英矽智能的主要收入或仍是來自知名藥企。

“根據(jù)2021年報告的銷售額，我們目前與全球前20家制藥公司中的10家合作。我們的戰(zhàn)略伙伴通常利用我們的技術(shù)和開發(fā)能力來補(bǔ)充和加快藥物研發(fā)及開發(fā)工作。”英矽智能表示。

大藥企在AI藥物研發(fā)的支出上并不吝嗇。

英矽智能未來兩筆較大的收入源自復(fù)醫(yī)藥（600196.SH）、賽諾菲（SNY.O）。

2021年11月，英矽智能與復(fù)星醫(yī)藥子公司復(fù)星實(shí)業(yè)（香港）有限公司達(dá)成一項關(guān)于小分子化合物開發(fā)的協(xié)議，后者將根據(jù)項目所達(dá)到的里程碑付款，英矽智能最高可獲取0.82億美元的收入。

2022年10月，英矽智能與賽諾菲子公司Genzyme Corporation簽訂了關(guān)于開發(fā)候選藥物的協(xié)議，交易金額最高可達(dá)到12億美元。

值得注意的是，在與賽諾菲的合作中，英矽智能所能得到的絕不僅是藥物開發(fā)的收益，還有藥物上市后的銷售分成。

這或許正是英矽智能的“野心”：從合作方處獲取銷售分成、自研管線上市收入，這意味著英矽智能并不會只做AI藥物研發(fā)的“賣水人”，而是能夠在潛在的創(chuàng)新藥市場增長中分羹。

英矽智能旗下臨床進(jìn)展最快的核心藥品ISM001-055，目前暫未對外授權(quán)。

ISM001-055主要用于治療特發(fā)性肺纖維化（下稱“IPF”）。

據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計，2021年全球IPF的市場規(guī)模為33億美元，預(yù)計2025年、2030年可達(dá)到50億美元、71億美元。

不僅如此，該市場的競爭并不激烈。目前市面上僅有pirfenidone、nintedanib兩款早在2014年就獲批的藥物可用于治療IPF。公開數(shù)據(jù)顯示，2020年這兩款藥物的全球銷售額合計已超30億美元。

FDA已授予ISM001-055孤兒藥的資格認(rèn)定，這意味著此后的臨床試驗可得到稅收抵免以及擁有獲批后長達(dá)7年的市場獨(dú)占權(quán)。

一旦ISM001-055上市成功，由生成式AI進(jìn)行研發(fā)的藥物不僅接受臨床的考驗，同時還將參與市場競爭，這或許會給整個制藥行業(yè)帶來全新的變革。

“研發(fā)效率的提升+避免熱門靶點(diǎn)競爭”的背景下，未能抓住AI行業(yè)變革機(jī)會的CRO、創(chuàng)新藥企業(yè)是否面臨被淘汰的局面，或許將成為潛在隱憂。

不過，AI藥物開發(fā)并不意味著就脫離了臨床試驗，因此目前來看其更像是企業(yè)前期完成藥物發(fā)現(xiàn)的“加速器”，對行業(yè)的顛覆效應(yīng)仍需要時間的驗證。

“無論是AI做小分子還是AI做大分子，都需要經(jīng)過濕試驗，也就是在臨床前體內(nèi)/體外模型來測試分子的有效性?！鄙虾Ｒ患褹I制藥企業(yè)的從業(yè)人員向信風(fēng)（ID:TradeWind01）解釋稱。

CRO企業(yè)正成為英矽智能的供應(yīng)商，負(fù)責(zé)為其提供臨床前測試、化合物合成以及制造服務(wù)。2022年，英矽智能向關(guān)聯(lián)方CRO A企業(yè)采購了0.21億美元的服務(wù)。

“CRO A為我們的關(guān)聯(lián)方，因其聯(lián)屬公司擁有我們已發(fā)行股本的5%以上。據(jù)我們所知，除CRO A外，我們于業(yè)務(wù)紀(jì)錄期的其他四大供應(yīng)商均為獨(dú)立第三方?！庇⑽悄苤赋?。

種種跡象表明，CRO A企業(yè)或正是英矽智能的間接股東藥明康德。

目前大陸企業(yè)在AI制藥方面也在逐漸發(fā)力。

今年5月，AI制藥企業(yè)深圳晶泰科技有限公司（下稱“晶泰科技”）宣布與禮來簽署AI小分子新藥發(fā)現(xiàn)合作協(xié)議，預(yù)付款及里程碑總收益可達(dá)2.5億美元。

根據(jù)協(xié)議，晶泰科技將利用旗下的小分子藥物發(fā)現(xiàn)平臺ID4Inno，幫助禮來從頭發(fā)現(xiàn)具有首創(chuàng)潛力的新藥，填補(bǔ)臨床空白，之后再由禮來進(jìn)行臨床開發(fā)及商業(yè)化。

“這是目前國內(nèi)單個AI新藥研發(fā)管線金額最高的合作?！本┛萍级麻L溫書豪指出。

咨詢機(jī)構(gòu)瑞恩資本稱，晶泰科技擬以18C特?？萍脊拘乱?guī)赴港上市，最快將于年內(nèi)遞表。

屆時，港交所或?qū)⒂瓉矶嗉褹I制藥企業(yè)的同臺競技。

不過從目前英矽智能已推出進(jìn)入2期臨床實(shí)驗的AI發(fā)現(xiàn)藥物進(jìn)程來看，晶泰科技的推進(jìn)速度較慢。官網(wǎng)顯示，晶泰科技利用AI發(fā)現(xiàn)的小分子XBD-101抗腫瘤藥物，目前正在美國、中國開展1期臨床試驗。

放眼全球，目前AI制藥企業(yè)的商業(yè)模式基本如此：一是為藥企提供藥物發(fā)現(xiàn)等研發(fā)服務(wù)；二是開設(shè)自研管線，推動自有產(chǎn)品的上市；三是與藥企合作研發(fā)，并享受后續(xù)的商業(yè)化分成。

但目前全球的AI制藥企業(yè)業(yè)績表現(xiàn)都較為一般，且和創(chuàng)新藥企業(yè)一樣深陷臨床研發(fā)推進(jìn)失敗的陰霾中。

Exscientia（EXAI.O）所推出的全球首個AI設(shè)計的分子“DSP-1181”，最終由于1期臨床試驗未達(dá)到目標(biāo)而遭到終止。2022年營業(yè)收入和凈虧損分別為0.33億美元、1.43億美元。

技術(shù)路線不同的Recursion（RXRX.O）則是通過核心系統(tǒng) Recursion OS在生物和化學(xué)方面的數(shù)據(jù)模擬細(xì)胞模型，再以成像技術(shù)對細(xì)胞模型拍照并挖掘出疾病相關(guān)特征。

Recursion旗下可用于治療罕見病GM2神經(jīng)節(jié)苷脂沉積癥的REC-3599藥物管線，雖已完成1期臨床試驗，但仍遭到終止。

2022年，Recursion營業(yè)收入和凈虧損分別為0.40億美元、2.39億美元。

顯然，市場迫切需要一款A(yù)I開發(fā)的藥物上市，來印證其可靠性。