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科學家發(fā)現(xiàn)「返老還童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白讓老年猴子恢復記憶

返老還童,一個人類的永恒話題。

從兩千年前的秦始皇,到如今的硅谷富豪,當一個人的財富和權力到達了頂峰,下一個階段,必然就是追求永生。

5月23日,硅谷超級富豪Bryan Johnson為了返老還童,與自己的17歲兒子進行換血實驗


(相關資料圖)

衰老的一個標志是什么?其中一項,就是記憶力的衰退。

《Nature Aging》的一項最新研究發(fā)現(xiàn),向衰老的猴子注射抗衰老蛋白,可以讓它們的記憶力顯著增強!

這是史上首次,人類證明了恢復Klotho(抗衰老蛋白)的水平能夠改變靈長類動物的認知能力。

基于此,研究人員很可能會得到新的神經(jīng)退行性疾病的療法,而這也是邁向臨床應用的重要一步。

老恒河猴在注射Klotho后記憶力大漲

去年,Nature曾刊載了這樣一項研究,把年輕小鼠的腦脊液注射到衰老小鼠的大腦中,就會提升它的記憶力。

但這種「吸星大法」,卻引發(fā)了許多倫理道德上的爭議。

而今天的這項研究,只需要注射一種叫Klotho的蛋白,就能大大增強衰老恒河猴的記憶力。

如果這項研究能夠推廣到臨床應用,人類的神經(jīng)退行性疾病(老年癡呆、漸凍人、癲癇、帕金森癥等等)就治愈有望了。

Klotho:治療人類認知障礙有望了?

咱們都知道,認知是大腦功能的一個重要表現(xiàn),然而,人老了認知能力必然下降。

而隨著當前世界人口迅速老齡化,認知缺陷已成為需要有效藥物干預的主要生物醫(yī)學挑戰(zhàn)。

而這時候,Nature的一篇論文點亮了這個希望。

主角就是神奇的Klotho,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種方法能夠提升Klotho在體內(nèi)的含量,提供一種「靈丹妙藥」的制作方法。

Klotho(KL)是一種長壽因子,一種在我們體內(nèi)天然存在的蛋白質(zhì),它會隨著年齡的增長而下降。

此前,Klotho的重要作用就已經(jīng)被證實。一項研究表明,注射Klotho可以延長動物的壽命并增加突觸可塑性(控制神經(jīng)元之間通信的能力)。

「鑒于靈長類動物和人類之間存在多處遺傳和生理的相似之處,這可能表明,我們有辦法治療人類認知障礙了?!箓惗卮髮W學院英國癡呆癥研究所小組的神經(jīng)學家Marc Busche表示。

一看這名字,熟悉希臘神話的同學就知道,這是希臘女神Clotho的名字,命運三女神之一,命運之線的紡織者。

用這個名字來命名,意義不言而喻。

要做實驗,還是得先請出萬用工具人——小白鼠出場。

研究人員發(fā)現(xiàn),通過一些方式,KL(Klotho)的量可以提高,進而增強小鼠的認知功能。

KL從其跨膜形式裂解后作為激素循環(huán),影響胰島素和成纖維細胞生長因子信號傳導等功能。

小鼠體內(nèi)KL的升高可增加突觸可塑性、認知能力和神經(jīng)對衰老、阿爾茨海默病和帕金森病相關毒性的恢復能力。

研究表明,由于Klotho基因變異或其他的一些原因,KL因子升高的個體在衰老和阿爾茨海默病中表現(xiàn)出更好的認知能力,同時,神經(jīng)病理學指標減弱、癡呆風險降低。

然而到目前為止,KL治療是否可增強老年人的認知能力尚無確切定論。

接下來,研究人員換了一種動物,試圖測試對于老年恒河猴來說,低劑量皮下注射KL是否可以與小鼠一樣,增強認知能力。

恒河猴實驗能規(guī)避小鼠模型的某些局限性,因為畢竟猴子和人類有93%的系統(tǒng)發(fā)育相似性,具有與人類相似或更多的遺傳多樣性,并表現(xiàn)出復雜的高階認知功能。

與人類一樣,恒河猴會經(jīng)歷年齡引起的認知衰退和突觸變化,但沒有明顯的神經(jīng)元損失,損害大腦區(qū)域,包括海馬體和前額皮質(zhì)。

研究人員的主要目標,就是測試恒河猴中的KL劑量是否可以將血清水平提高到人類壽命期間存在的范圍,并且與小鼠中治療有效的水平提高相當,是否可以增強認知能力。

而第二個目標,則是在恒河猴身中看看能否存在更高的KL劑量。

首先,研究人員生成了恒河猴形式的KL蛋白(與人類的KL屬于96%同源),并通過小鼠實驗對其活性進行了功能驗證。

從10微克的劑量開始,研究人員發(fā)現(xiàn),用在小鼠身上的KL劑量用在恒河猴身上也是有效的。

猴子記憶力測試

在這次實驗中,受到測試的是平均年齡22歲的恒河猴。

22歲對于恒河猴來說,已經(jīng)是高齡了。

實驗會測試這些老恒河猴在在單次注射Klotho之前和之后的認知能力。

猴子們必須記住可食用食物的位置,研究人員會把這些食物藏起來,放在幾個井的其中一個里。

其中一位共同作者、加州大學舊金山分校的醫(yī)生兼研究員Dena Dubal解釋,這項測試就好比把車停在停車場的位置,或者聽到一串數(shù)字,幾分鐘后再要求你想起來一樣。

隨著年齡的增長,這些任務會變得越來越困難。

結果顯示,在注射Klotho后,猴子在測試中的表現(xiàn)明顯更好了。

在注射前,它們在45%的時間內(nèi)能識別出正確的井,而注射后,這個數(shù)字上升為60%。

而這種改善,持續(xù)了至少兩周。

在以前,在小鼠身上也進行過類似研究,但這次,低劑量的Klotho就能起效。

Busche表示,這為研究結果增加了復雜性,這表明存在一種行為模式,比以前我們認為的更微妙。

可以應用于人類嗎?

當然,研究人員現(xiàn)在對Klotho是如何影響人的認知的還不是很清楚,也不知道持續(xù)時間為什么能這么長。

要知道,Klotho本身并不能跨越從血液到大腦的屏障。

所以,研究人員推斷,一定存在某種中間體,這才是Klotho作用于認知的關鍵機制。

不過話又說回來,在小鼠和恒河猴身上的實驗給了研究人員莫大的希望。

Dubal表示,「現(xiàn)在我們有充分的理由可以進入人體臨床試驗階段了?!?/p>

當前的實驗增加了人為注入Klotho所能產(chǎn)生的效果的可能性,這對研究人員更好地了解這種蛋白質(zhì)作用于臨床的潛力來說,至關重要。

為了返老還童,他們拼了

硅谷大佬們的共同愛好,就是追求「長生不老」。

貝佐斯和小扎,都是一頭鉆進細胞研究中。

當今的硅谷紅人、OpenAI創(chuàng)始人Sam Altman,愿望就是「多過10年健康、充滿活力的生活」。

為此,他早就開始通過吃一種糖尿病藥物來抗衰老。據(jù)說這種養(yǎng)生法在硅谷還十分流行。

對于換血長生不老法,他也深信不疑。

科學家很早就做過實驗,將年輕和年老的小鼠縫合在一起,使其共享血液系統(tǒng),讓年老小鼠恢復了部分活力

為此,Altman還專門創(chuàng)辦了一家名叫Retro Biosciences的返老還童公司,最新一輪融資中獲得的1.8億美元,全是Altman自己投的。

說起來,在2016年,硅谷發(fā)生過一次著名的「富豪換血」實驗。

美國Ambrosia公司主導了這次臨床實驗,目的是利用年輕人的血液為35歲以上的志愿者治療衰老。

2天內(nèi),每名志愿者被輸入了1.5升年輕人血液。

當然,準入券是8000美元。

而文章開頭提到的45歲科技富豪Bryan Johnson,也是一位硬核「返老還童」愛好者。

除了搞出三代換血實驗的硬核操作,他每年都要花200萬美元來保養(yǎng)身體,堅持五點起床鍛煉、全素飲食控制卡路里、全方位監(jiān)測七十多種器官(睡覺時都不停)……

而早在2013年,谷歌創(chuàng)始人拉里佩奇就投資了15億美元,成立了一家名為Calico的公司。

想通過這個項目了解衰老的秘密,從而讓人類能活得更長。

只是10年過去了,這家公司似乎沒有傳出任何進展。

馬斯克除了多生孩子之外,已經(jīng)超越了大多數(shù)富豪們的境界,追求起了數(shù)字永生。

他認為,通過將大腦下載到機器人中,人類最終將能夠永生。

同時,他還認為人類不應該試圖讓自己身體活得很長,因為人類很難改變自己的想法。

如果老人不死,那么社會就會很難進步。

本文來源:新智元,原文標題:《科學家發(fā)現(xiàn)「返老還童」蛋白!Nature:抗衰老蛋白讓老年猴子恢復記憶》

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