10月8日，《柳葉刀》上線了中國香港地區(qū)關(guān)于molnupiravir和Paxlovid兩款新冠口服藥對治療奧密克戎感染有效性的真實(shí)世界研究。

本次研究中，共有4983名molnupiravir使用者和5542名Paxlovid使用者被納入統(tǒng)計(jì)。最終結(jié)果顯示，早期使用兩款新冠藥物顯著降低了老年人的疾病進(jìn)展和死亡風(fēng)險(xiǎn)，其中，Paxlovid將住院后的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了79%。值得一提的是，此次研究的“用藥者”大部分為年齡超過60歲，且未完成疫苗接種的“高危人群”。

(資料圖片)

這項(xiàng)研究在一定程度上驗(yàn)證了新冠口服藥在真實(shí)世界的療效和安全性，也讓投資者對市場上其他新冠口服藥研發(fā)藥企的關(guān)注度進(jìn)一步提升，開拓藥業(yè)-B(09939)便是其中之一。

普克魯胺商業(yè)化來到關(guān)鍵時(shí)刻

作為國內(nèi)防疫拼圖中的關(guān)鍵一塊，國產(chǎn)新冠口服藥的重要性不言而喻，也讓市場的目光聚焦在VV116、阿茲夫定和普克魯胺這三款研發(fā)進(jìn)度最快的產(chǎn)品上。不過相對前兩款產(chǎn)品，普克魯胺的研發(fā)歷程稍顯坎坷。開拓藥業(yè)的股價(jià)走勢可以從側(cè)面反映出這一點(diǎn)。

去年12月28日，開拓藥業(yè)盤中股價(jià)跌至最低6.91港元，跌幅達(dá)到84.71%。

原因在于，開拓藥業(yè)前一晚發(fā)布公告披露了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期臨床試驗(yàn)(NCT04870606)的進(jìn)展：348例新冠患者的中期分析數(shù)據(jù)顯示，由于事件數(shù)較少，未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

爾后三個(gè)多月，開拓藥業(yè)股價(jià)一路低位橫盤。直到4月6日，公司盤中股價(jià)一度漲至46港元，最高漲幅達(dá)到229.04%。

原因在于，當(dāng)日開拓藥業(yè)公布了普克魯胺治療輕中癥非住院新冠患者III期全球多中心臨床試驗(yàn)(NCT04870606)關(guān)鍵臨床數(shù)據(jù)(N=730)，其中提到：服藥七天以上患者以及伴有高風(fēng)險(xiǎn)因素的中高年齡新冠患者中，普克魯胺的保護(hù)率達(dá)到100%。

基于以上臨床數(shù)據(jù)，開拓藥業(yè)開始積極推動(dòng)普克魯胺的國際商業(yè)化。財(cái)報(bào)顯示，去年普克魯胺在非洲、印度、印尼和巴拉圭等國家已開始驅(qū)動(dòng)EUA申請程序。去年7月16日，普克魯胺順利在巴拉圭落地用于治療當(dāng)?shù)氐男鹿诨颊摺?/p>

不過對于開拓藥業(yè)來說，獲得中國和美國的EUA并在當(dāng)?shù)仨樌涞劁N售顯然更加關(guān)鍵，而且現(xiàn)已到達(dá)了一個(gè)關(guān)鍵的時(shí)間節(jié)點(diǎn)。不過，從中期財(cái)報(bào)披露的內(nèi)容來看，普克魯胺在中美兩地的落地進(jìn)度并不樂觀。

在美國市場，由于今年4月開拓藥業(yè)公布的III期數(shù)據(jù)中，絕大部分入組患者來自美國，針對美國、歐洲日本潛在市場的態(tài)度不言而喻，因此FDA的態(tài)度至關(guān)重要。

但從披露的臨床數(shù)據(jù)來看，開拓藥業(yè)將關(guān)鍵數(shù)據(jù)分為完成服藥至少1天(N=730)、大于1天(N=721)、大于7天(N=693)的三組受試者，并且只有一組P值﹤0.02具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且相比輝瑞的臨床P<0.0001存在差距。這也是此前市場對該相關(guān)數(shù)據(jù)的討論焦點(diǎn)。而對于以上存在爭議的數(shù)據(jù)，F(xiàn)DA能否認(rèn)可該數(shù)據(jù)尚不可知。

另外，不斷更迭的新冠變種病毒也影響了后續(xù)臨床和申報(bào)的進(jìn)度，正如財(cái)報(bào)中提到，“在奧密克戎變種流行的背景下，該項(xiàng)臨床方案的終點(diǎn)正在修改中”。

而在中國市場，開拓藥業(yè)能否憑借4月披露的III期臨床數(shù)據(jù)順利獲批同樣是個(gè)未知數(shù)。

此前開拓藥業(yè)披露的III期全球多中心臨床試驗(yàn)(NCT04870606)設(shè)計(jì)的主要臨床終點(diǎn)為從用藥開始到截止第28天范圍內(nèi)患者住院或死亡的百分比，次要臨床終點(diǎn)則為降低病毒載量。

按照今年2月CDE發(fā)布的《新冠藥物的臨床指導(dǎo)原則》，在“有效性終點(diǎn)”的設(shè)計(jì)上，依舊是按照包括“住院或死亡患者比例”“恢復(fù)時(shí)間”等癥狀改善的終點(diǎn)。因此降低病毒載量作為次要終點(diǎn)能否在國內(nèi)被認(rèn)可同樣需要打個(gè)問號。

研發(fā)支出超過現(xiàn)金儲(chǔ)備

雖然目前在中美市場的落地進(jìn)程仍在推進(jìn)，但開拓藥業(yè)商業(yè)化準(zhǔn)備卻一點(diǎn)也沒落下。

中報(bào)顯示，截至今年6月底，開拓藥業(yè)的港股IPO所得款項(xiàng)中，用于普克魯胺開發(fā)及商業(yè)化的款項(xiàng)已動(dòng)用6.97億港元，占實(shí)際所得款項(xiàng)的96.66%，并且該款項(xiàng)將在今年年末前全部動(dòng)用。

并且截至今年6月30日止六個(gè)月，公司的研發(fā)支出共計(jì)4.6億元，同比增長約63.4%。研發(fā)成本主要是由于普克魯胺新冠臨床試驗(yàn)費(fèi)用的增加以及研發(fā)的材料和耗材費(fèi)用等增加。

在實(shí)際的商業(yè)化建設(shè)中，公司目前已在印度、非洲、印尼等海外市場達(dá)成了商業(yè)化合作，有望借助成熟藥企的商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)和渠道，打開海外市場。

并且在產(chǎn)能方面，按每人每療程28片(每片100mg)計(jì)算，開拓藥業(yè)目前具備每月生產(chǎn)100萬人份普克魯胺的產(chǎn)能，預(yù)計(jì)今年底將達(dá)到每年生產(chǎn)5000萬人份的產(chǎn)能。同時(shí)，公司就擴(kuò)大產(chǎn)能與華益泰康達(dá)成合作，借助華益泰康的FDA認(rèn)證經(jīng)驗(yàn)，公司有望迅速獲得FDA的GMP認(rèn)證。

充足的商業(yè)化準(zhǔn)備也從另一個(gè)角度反映出開拓藥業(yè)在核心產(chǎn)品商業(yè)化落地上的急切。

從現(xiàn)金儲(chǔ)備來看，報(bào)告期內(nèi)公司現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物僅為3.5億元，公司當(dāng)期研發(fā)費(fèi)用是其現(xiàn)金儲(chǔ)備的1.3倍。對比公司年報(bào)披露的10.55億元，意味著今年上半年公司燒掉了7.08億元，幾乎已是完全押注普克魯胺的商業(yè)化。

不過，僅從國內(nèi)來看，普克魯胺顯然已失先機(jī)。

7月25日，國家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)真實(shí)生物的阿茲夫定(azvudine)片增加治療新冠病毒肺炎適應(yīng)癥注冊申請，首款國產(chǎn)口服新冠藥正式確定。8月9日，該藥被納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(第九版)》。

并且，按照各地醫(yī)保掛網(wǎng)價(jià)格，阿茲夫定片定價(jià)每瓶270元，每瓶35片，每片1mg，相較于此前已上市的輝瑞口服新冠藥，具有較大優(yōu)勢，還為后續(xù)上市的同類產(chǎn)品打下了價(jià)格錨點(diǎn)。

而在海外市場，雖然開拓藥業(yè)同樣早有布局，但此次中報(bào)中并未出現(xiàn)新冠產(chǎn)品收入，因此普克魯胺的具體商業(yè)化業(yè)績尚不可知。從當(dāng)前股價(jià)來看，開拓藥業(yè)股價(jià)在今年4月后一路陰跌，其中卻仍不乏有觸底反彈的機(jī)會(huì)。普克魯胺在國內(nèi)外的順利落地以及后續(xù)披露的銷售業(yè)績或許就是最好的風(fēng)向標(biāo)。