自仿制藥集采后，創(chuàng)新藥便成了諸多醫(yī)藥資金投資的首選。在產(chǎn)品的商業(yè)化下，部分創(chuàng)新藥企業(yè)業(yè)績大增，尤其是有產(chǎn)品進(jìn)醫(yī)保放量的企業(yè)，營收增長明顯，但由于在研管線多且商業(yè)化不久的因素，因此依舊維持虧損狀態(tài)。

(資料圖)

三季報營收增近4倍，國際化進(jìn)展加快

10月27日，榮昌生物-B(09995)發(fā)布三季度業(yè)績報告。數(shù)據(jù)顯示，2022年前三季度，公司實現(xiàn)營業(yè)收入5.7億元，同比增長397.5%;虧損6.88億元，與去年同期持平。單季度來看，2022Q3實現(xiàn)收入2.2億元，同比增長162.3%，虧損2億元。一至三季度的季度營收分別為1.5億元、2.0億元以及2.2 億，營收呈現(xiàn)環(huán)比持續(xù)向上趨勢，主要為產(chǎn)品進(jìn)醫(yī)保放量所致。

銷售費(fèi)用率方面，前三季度銷售費(fèi)用率 48.74%，銷售效率進(jìn)一步提升。海外臨床推進(jìn)順利，RC48 授權(quán) Seagen，2021年已錄得2億美金，目前 UC、GC、BC共4個研究推進(jìn)至關(guān)鍵注冊臨床研究，后續(xù) milestone fee可預(yù)。RC18 海外出海成功率進(jìn)一步提升。

管線研發(fā)方面，前山季度公司研發(fā)投入6.63億元，同比增長26.29%。在高研發(fā)投入下，公司在研管線也相繼迎來進(jìn)展。RC18(泰它西普，BLyS/ APRIL 雙靶點融合蛋白):系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)適應(yīng)癥于2021年 3月附條件獲批，并于2022年9月公布國內(nèi)SLE三期確證性研究初步數(shù)據(jù)(第 52 周 SRI-4 應(yīng)答率 82.6%vs 38.1%)，達(dá)到了預(yù)設(shè)臨床終點，SLE全球三期臨床進(jìn)展順利，6 月完成美國首例入組給藥，10 月獲批干歐洲開展臨床視神經(jīng)脊髓炎(NMO)、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)處于注冊性臨床階段，另有 lqA 腎病、干燥綜合癥、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無力等處于二期臨床階段。

RC48(維迪西妥單抗，HER2-ADC):2021年 6 月附條件獲批 HER2 表達(dá)胃癌，2021年12月附條件獲批HER2表達(dá)尿路上皮癌。除已獲批的兩個適應(yīng)癥外，HER2低表達(dá)乳腺癌和 HER2 陽性肝轉(zhuǎn)移乳腺癌兩個適應(yīng)癥正處于關(guān)鍵注冊性臨床階段。2021年8月，公司將產(chǎn)品的海外權(quán)益授權(quán)給全球ADC龍頭Seagen，目前尿路上皮癌、聯(lián)合 PD-1 治療一線UC/BC處于全球二期階段。

國際化進(jìn)展方面，泰它西普用干治療系統(tǒng)性紅玟狼瘡(SLE)的全球多中心業(yè)期臨床試驗，分別于9月26日和9月28日獲得歐盟和國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)。2022年10月12日,公司宣布泰它西普獲得美國 FDA頒發(fā)的針對重癥肌無力(MG)治療的孤兒藥資格認(rèn)定。2022年5月，維迪西妥單抗的美國I期臨床開始試驗,評估維迪西妥單抗單藥或聯(lián)合帕博利珠單抗治療 HER2表達(dá)的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的有效性和安全性。

三款核心產(chǎn)品，看點還在泰它西普

榮昌生物成立于2008年，專注于抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)、融合蛋白、單抗及雙抗等治療性抗體藥物開發(fā)，重點布局自身免疫、腫瘤、眼科等重大疾病領(lǐng)域。目前公司已開發(fā)了20余款候選生物藥產(chǎn)品，其中有10余款候選生物藥產(chǎn)品處于商業(yè)化、臨床研究或 IND 準(zhǔn)備階段，均為靶向生物創(chuàng)新藥。進(jìn)入臨床試驗階段的7款產(chǎn)品正在開展用于治療20余種適應(yīng)癥的臨床試驗，其中兩款產(chǎn)品進(jìn)入商業(yè)化階段、5款產(chǎn)品處于臨床試驗階段。核心產(chǎn)品為泰它西普、維迪西妥單抗和RC28。

在2021年前公司未有產(chǎn)品獲批進(jìn)入商業(yè)化階段，收入主要來自偶發(fā)性收入。2021年3月和6月，公司核心產(chǎn)品泰它西普(RC18)和維迪西妥單抗(RC48)分別有條件獲批上市，同時2021年8月榮昌以2億美元首付款+最高24億美元里程碑付款將維迪西妥單抗授權(quán)海外ADC巨頭Seagen，將除亞洲(日本、新加坡外) 以外的全球地區(qū)開發(fā)及商業(yè)化的權(quán)益轉(zhuǎn)讓給Seagen。2021年10月，公司收到該項合作2億美元首付款，直接帶動2021年營收實現(xiàn)大幅增長，收入達(dá)到14.26億元。

維迪西妥單抗(RC48)是榮昌生物自研的ADC創(chuàng)新藥，也是首個且唯一獲得FDA授予突破性療法認(rèn)定的中國ADC產(chǎn)品，已上市的適應(yīng)癥為胃癌和尿路上皮癌，膀胱癌、乳腺癌等臨床試驗正在推進(jìn)。但這僅僅意味著榮昌生物比國內(nèi)競爭對手快了一步而已。

近年來，ADC 藥物不斷開疆拓土，多款藥物在營收上取得快速增長，2021年全球ADC 營收已達(dá)到 26 億美元，預(yù)計將以23.9%的CAGR在2025年達(dá)到61.2億美元。

百億大品種，也吸引了國內(nèi)一大批藥企和資本爭相進(jìn)軍，包括恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、石藥集團(tuán)等傳統(tǒng)老牌藥企，以及百濟(jì)神州、君實生物、云頂新耀等創(chuàng)新藥公司，爭相布局ADC藥物管線，競爭非常激烈。

但縱觀國內(nèi)，大多藥企ADC的開發(fā)都在對標(biāo)T-DM1的開發(fā)，導(dǎo)致HER2靶點扎堆。數(shù)據(jù)顯示，這些公司ADC藥物的靶點設(shè)計基本集中在HER2和Trop2，其中進(jìn)入臨床試驗階段的HER2靶向ADC共有17個，幾乎占據(jù)半壁江山;同時，布局Trop2靶點的ADC企業(yè)有11家。

從上市及開發(fā)進(jìn)度來看，目前全球共有十多款A(yù)DC藥物獲批，3款在中國獲批上市。此外，還有國內(nèi)有3款A(yù)DC藥物正處于申請上市階段，14款處于臨床III期研究階段。

不難看出，在不久的將來，榮昌生物維迪西妥單抗將面臨不小的市場競爭壓力。不僅如此，為了更快速的獲取市場份額，榮昌生物的維迪西妥單抗60mg價格由醫(yī)保前的13500元降至3800元，降幅71.85%，可以說維迪西妥單抗的市場“保衛(wèi)戰(zhàn)”一觸即發(fā)。

再看公司的泰它西普，其適應(yīng)癥覆蓋了包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，IgA 腎炎在內(nèi)的多種自免疾病。其中臨床推進(jìn)速度最快的當(dāng)屬系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，目前國內(nèi)該適應(yīng)癥已作為具有突出臨床價值的臨床急需藥品于2021年3月在中國獲附條件批準(zhǔn)上市，其三期確診性臨床正在進(jìn)行中，即將進(jìn)入數(shù)據(jù)讀出階段。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種累及全身多系統(tǒng)、多臟器，治療后容易復(fù)發(fā)具有潛在致死的系統(tǒng)性自 身免疫性疾病。其癥狀包含關(guān)節(jié)，皮膚和黏膜，肺臟，血液，胃腸道等，并且隨著疾病進(jìn)展癥狀可能逐漸加重。根據(jù)公司招股書資料顯示全球系統(tǒng)性紅斑狼瘡的患者由2016年的746.7萬人增加至 2020 年的779.55萬人并有望于2025年前達(dá)到 818.56 萬人。相應(yīng)地，美國SLE治療生物藥市場的規(guī)模預(yù)計將由2020年的8億美元增至2025年的35億美元，CAGR達(dá)34.7%，而中國SLE治療藥物市場將由3億美元增至27億美元，CAGR達(dá)41.8%。根據(jù)《中國系統(tǒng)性紅斑狼瘡指南》，目前國內(nèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療以傳統(tǒng)的糖皮質(zhì)激素、抗瘧藥、免疫抑制劑等傳統(tǒng)化學(xué)藥物為主，但這些治療手段反應(yīng)率不足、復(fù)發(fā)風(fēng)險高、副作用明顯，因而療效和安全性更好的新型系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療藥物將具備較大的市場潛力。

從全球市場來看，目前全球正式獲批SLE適應(yīng)癥的生物制劑僅有三種，分別是葛蘭素史克的貝利木單抗(倍力騰，Belimumab)，阿斯利康的Anifrolumab以及榮昌生物的泰它西普。由于葛蘭素史克的貝利尤單抗上市較早且缺少競品目前在系統(tǒng)性紅斑狼瘡生物藥市場仍占據(jù)主導(dǎo)地位。據(jù)葛蘭素史克年報顯示，貝利尤單抗銷售額從2016年的3.06億英鎊增長至2021年的8.74億英鎊。

就臨床數(shù)據(jù)而言，雖然泰它西普沒有與貝利尤單抗做頭對頭臨床實驗，但泰它西普對IgM、IgG及 IgA較基線降低的百分比數(shù)據(jù)整體優(yōu)于全球首個用于治療 SLE 的生物制劑葛蘭素史克的貝利尤單抗，且應(yīng)用劑量(240mg、160mg、80mg)整體低于貝利尤單抗的 200mg(非頭對頭試驗)，而且能更早達(dá)到主要終點(48W VS 52W)。

另外截至 2022 年，在自免領(lǐng)域中國批準(zhǔn)的治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的原創(chuàng)生物制劑數(shù)量為4個，全球范圍內(nèi)批準(zhǔn)10個;中國批準(zhǔn)的治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的原創(chuàng)生物制劑數(shù)量為2個，而全球范圍內(nèi)僅批準(zhǔn)1個。

不難看出，榮昌生物的泰它西普市場競爭格局相對寬裕，且公為了在上市后更快放量，泰它西普80mg也進(jìn)入醫(yī)保范疇，價格由醫(yī)保前的2586元降到818.8元，降幅為68.34%。由于市場競爭相對寬裕，且產(chǎn)品療效也相對不錯，可見，泰它西普有望持續(xù)為榮昌生物創(chuàng)造不菲的收入。

最后看RC28，該藥物是一種VEGF受體、FGF受體與人免疫球蛋白Fc段基因重組的融合蛋白，目前糖尿病性黃斑水腫和糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床試驗進(jìn)展到Ⅱ期。

目前世界范圍內(nèi)共有五款治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的VEGF生物藥獲批，分別為雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普、布羅魯珠單抗和 Faricimab，它們已成為國際治療濕 性老年性黃斑變性的標(biāo)準(zhǔn)療法，其中前三種藥品已在中國上市并進(jìn)入醫(yī)保。

除了已經(jīng)上市的雷珠單抗、阿柏西普、康柏西普外，還有多款生物創(chuàng)新藥和類似藥在研。中美在研治療wAMD 的抗VEGF創(chuàng)新生物藥管線布局密集(基本全是單靶點)，同時雷珠單抗和阿柏西普專利于2020年到期，將面臨抗VEGF生物類似藥的沖擊，未來價格戰(zhàn)在所難免。盡管榮昌生物的RC28采用雙靶點抑制劑，但由于RC28與康柏西普和阿柏西普貌似在結(jié)構(gòu)上有相似之處，雖然沒有專利方面的糾紛，但后續(xù)療效或許也相差無幾，這也讓后上市的榮昌生物倍感壓力。

綜上來看，盡管榮昌生物后續(xù)有諸多產(chǎn)品傍身，但市場競爭格局最好的還屬泰它西普。值得注意的是，雖然榮昌生物的泰它西普國內(nèi)競爭格局相對寬裕，但在商業(yè)化方面，遠(yuǎn)不及老牌的阿斯利康和葛蘭素史克，這或許也是榮昌生物泰它西普進(jìn)醫(yī)保后大幅降價的原因。