自從去年12月13日Moderna和默沙東宣布個(gè)性化癌癥疫苗成功以來(lái)，越來(lái)越多的入局者似乎朝著這一領(lǐng)域投入重注。

北京立康12月23日申報(bào)個(gè)性化癌癥DC疫苗新藥臨床。BioNTech1月5日與英國(guó)政府合作，準(zhǔn)備招收大約一萬(wàn)名患者加入個(gè)性化癌癥疫苗的臨床大軍中。而在國(guó)內(nèi)，不少公司已經(jīng)在我國(guó)注冊(cè)個(gè)性化癌癥疫苗的專利，本文將從國(guó)內(nèi)專利的角度對(duì)目前在國(guó)內(nèi)布局的個(gè)性化癌癥疫苗公司以及相關(guān)產(chǎn)業(yè)進(jìn)行總覽。本文將對(duì)這些企業(yè)進(jìn)行盤點(diǎn)。

(資料圖)

mRNA巨頭們

Moderna和BioNTech基于mRNA個(gè)性化癌癥疫苗的專利布局自然不必多說(shuō)，甚至在2014年甚至更早的時(shí)間申請(qǐng)了專利，有趣的是，在國(guó)內(nèi)的專利布局，如果涉及PD-(L)1與個(gè)性化癌癥疫苗的聯(lián)合治療，專利注冊(cè)人還會(huì)是羅氏/Genentech，這可能與Genentech/羅氏和BioNTech本身在聯(lián)合治療的合作關(guān)系有關(guān)。

此外，Gritstone Bio也在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)了專利。該公司基于mRNA和腺病毒的個(gè)性化癌癥疫苗GRANITE( GRT-C901/GRT-R902)，其臨床聯(lián)用也找上了各式免疫檢查點(diǎn)抑制劑，例如CTLA-4單抗Y藥，PD-L1抗體atezolizumab(T藥)，此外還有抑制VEGF的貝伐單抗。不過(guò)其適應(yīng)癥選擇與BNT和Moderna兩家公司從黑色素瘤開(kāi)始不同，Gritstone公司從結(jié)腸癌，非小細(xì)胞肺癌，胃食管腺癌，尿路上皮癌等癌種入手。

NYKODE THERAPEUTICS ASA

有趣的是，基因泰克/羅氏的個(gè)性化癌癥疫苗領(lǐng)域合作者并不止BioNTech一家，Nykode Therapeutics開(kāi)發(fā)了一款個(gè)體化新抗原DNA腫瘤疫苗VB10.NEO，由于采用了DNA重組蛋白疫苗，與BioNTech的mRNA技術(shù)有所不同。VB10.NEO是第一種新抗原癌癥疫苗，已被證明可誘導(dǎo)強(qiáng)烈的癌癥特異性免疫反應(yīng)，從而在幾名患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性疾病的患者中產(chǎn)生臨床反應(yīng)。I/IIa期臨床試驗(yàn)的中期結(jié)果表明，高質(zhì)量新表位的選擇、強(qiáng)新表位特異性CD8+ T細(xì)胞應(yīng)答的產(chǎn)生和臨床應(yīng)答之間存在明顯聯(lián)系。此外，多次接種疫苗能夠提高免疫反應(yīng)的廣度和幅度，大多數(shù)T細(xì)胞反應(yīng)維持了至少一年。

Transgene

Transgene公司是一家設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)基于病毒的免疫療法治療實(shí)體瘤生物技術(shù)的法國(guó)公司，該公司的個(gè)性化癌癥疫苗TG4050是一種通過(guò)AI人工智能預(yù)測(cè)myvacTM平臺(tái)進(jìn)行預(yù)測(cè)分析，通過(guò)MVA(高度減活的痘苗病毒)載體的個(gè)體化癌癥疫苗。目前處于臨床I期階段，去年ASCO上匯報(bào)了初步的I期臨床數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出了緩解腫瘤的潛力。

NOUSCOM AG

NOUSCOM AG是一家瑞士公司，該公司旗下基于改良MVA載體和非人類腺病毒(GAd)組合而成NouS-PEV也是個(gè)性化癌癥疫苗。NouS-PEV能夠允許在單一載體內(nèi)組裝多達(dá)60個(gè)獨(dú)特的患者特異突變素新抗原，并生產(chǎn)少量患者特異性的個(gè)性化疫苗。2021年3月，Nouscom獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，啟動(dòng)NOus-PEV的多中心1b期試驗(yàn)，并將在西班牙和其他歐洲國(guó)家招募患者。該試驗(yàn)將在28例局部晚期1L黑色素瘤或1L NSCLC患者中評(píng)估NouS-PEV聯(lián)合抗pd -1檢查點(diǎn)抑制劑的可行性和初步療效。

Flow Pharma

Flow Pharma是一家位于舊金山灣區(qū)的免疫腫瘤學(xué)公司，在我國(guó)設(shè)有合資公司Hefei Sageland Biotechnology Limited，該公司開(kāi)發(fā)了一款基于Flow Pharma的微球技術(shù)呈遞抗原，并通過(guò)OncoImmunity的軟件協(xié)同預(yù)測(cè)的個(gè)性化乳腺癌疫苗FlowVax，不過(guò)目前臨床狀況不詳。

上海桀蒙生物

而除了biotech公司，個(gè)性化癌癥疫苗相關(guān)CRO公司也申請(qǐng)了該方面的專利，例如桀蒙生物。根據(jù)該公司微信公眾號(hào)發(fā)布的信息，該公司具有個(gè)體化癌癥疫苗研發(fā)服務(wù)，可富集癌癥病人CTC和其他腫瘤細(xì)胞，進(jìn)行二代測(cè)序，分離和證實(shí)病人特有的腫瘤新生抗原，在4-6周內(nèi)制成個(gè)體化癌癥疫苗，用于激發(fā)癌癥病人的免疫反應(yīng)。公司從早期非小細(xì)胞肺癌動(dòng)物模型和癌癥病人血漿中無(wú)創(chuàng)分離富集循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)和ctDNA，制成個(gè)體化癌癥疫苗，為國(guó)際首創(chuàng)。該項(xiàng)目目前正在開(kāi)展臨床前實(shí)驗(yàn)。同時(shí)，公司自行研發(fā)的腫瘤新生抗原生信分析服務(wù)，結(jié)合先進(jìn)的新生抗原預(yù)測(cè)算法和軟件，可快速高效篩選出高質(zhì)量的腫瘤新生抗原短肽序列。

一些其他機(jī)構(gòu)

而除了上述所述公司外，一些機(jī)構(gòu)/學(xué)校如亞利桑那州立大學(xué)，NIH，復(fù)旦大學(xué)上海腫瘤中心(可能就是斯微生物的專利，同一地點(diǎn)正開(kāi)展斯微生物的個(gè)性化癌種疫苗)等也申請(qǐng)了專利，還有一些雖然申請(qǐng)了專利，但是管線開(kāi)發(fā)似乎并沒(méi)有涵蓋個(gè)性化癌癥疫苗的又例如：PERSIMMUNE，IMMATICS BIOTECHNOLOGIES GMBH等公司。

總結(jié)

總的來(lái)說(shuō)，各類不同的技術(shù)路線都在個(gè)性化癌癥疫苗不同的預(yù)測(cè)算法下得到了應(yīng)用，目前mRNA技術(shù)在黑色素瘤單癌種上已經(jīng)展露頭角，未來(lái)將是各種技術(shù)依托于算法和AI一爭(zhēng)高下的時(shí)刻

本文編選自微信公眾號(hào)“生物制藥小編”，作者：MayerRC；智通財(cái)經(jīng)編輯：劉家殷。

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