在一紙公告宣布總價(jià)款近十億美元的合作“告吹”后，諾誠(chéng)健華-B（09969）在自身免疫性疾病領(lǐng)域的“故事”似乎要變成“事故”了。

(資料圖片)

2月15日晚間，諾誠(chéng)健華發(fā)布公告稱(chēng)，渤健已通知公司，為便利而終止（to terminate for convenience）雙方就有望治療多發(fā)性硬化（MS）和其他自身免疫性疾病的口服小分子布魯頓酪氨酸激酶（BTK）抑制劑奧布替尼的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化達(dá)成的合作和許可協(xié)議，雙方將在90天內(nèi)完成權(quán)益過(guò)渡。

據(jù)了解，2021年諾誠(chéng)健華以最高9.4億美元的代價(jià)將奧布替尼治療MS及相關(guān)全球權(quán)益授權(quán)給渤健，并已獲得了1.25億美元的首付款。如今合作折戟，這預(yù)示著諾誠(chéng)健華將無(wú)緣未來(lái)至多8.125億美元的潛在臨床開(kāi)發(fā)里程碑和商業(yè)里程碑付款。

受此消息影響，2月16日甫一開(kāi)盤(pán)，諾誠(chéng)健華便低開(kāi)低走，盤(pán)中跌幅一度超過(guò)3成，同時(shí)換手率亦較前幾個(gè)交易日顯著放大，投資者“奪門(mén)而出”的心態(tài)之迫切可見(jiàn)一斑。截至當(dāng)天收盤(pán)，諾誠(chéng)健華收?qǐng)?bào)8.85港元，跌幅27.34%，全天換手率達(dá)到3.62%。

若以當(dāng)天收盤(pán)市值計(jì)算，官宣“分手”后諾誠(chéng)健華A、H股一個(gè)交易日蒸發(fā)的市值便接近了百億元人民幣。

在智通財(cái)經(jīng)APP看來(lái)，諾誠(chéng)健華遭投資者“用腳投票”，表面上看固然是因?yàn)槭艿搅瞬辰⊥顺鲞@一“黑天鵝”事件影響，市場(chǎng)對(duì)公司未來(lái)業(yè)績(jī)的增長(zhǎng)預(yù)期有所削弱。

但若從更深層次思考，此次雙方的分手，抑或會(huì)動(dòng)搖諾誠(chéng)健華整個(gè)的投資邏輯。畢竟，對(duì)于諾誠(chéng)健華而言，其原研的BTK小分子抑制劑奧布替尼實(shí)在是太重要了。

公開(kāi)資料顯示，奧布替尼于2020年12月在中國(guó)獲批上市，2021年通過(guò)醫(yī)保談判后于當(dāng)年年底獲納入國(guó)家醫(yī)保目錄。2022Q3期間，公司奧布替尼銷(xiāo)售額為1.83億元，環(huán)比大增64%；去年前三季，奧布替尼的銷(xiāo)售收入達(dá)到4億元，同比勁增129%。

目前，奧布替尼在國(guó)內(nèi)已獲批2個(gè)適應(yīng)癥，分別為r/r SLL/CLL和r/r MCL。與此同時(shí)，奧布替尼還在拓展自免領(lǐng)域，且已有4個(gè)適應(yīng)癥處于二期，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、多發(fā)性硬化癥（MS）、血小板減少性紫癜（ITP）和視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）。

其中，與渤健合作的項(xiàng)目無(wú)疑被諾誠(chéng)健華寄予了厚望。畢竟，橫向?qū)Ρ绕溆噙m應(yīng)癥的情況，MS一度被外界視為BTK抑制劑打開(kāi)自免市場(chǎng)的最大適應(yīng)癥。舉例而言，SLE領(lǐng)域已有BLyS、APRIL、CD20靶點(diǎn)藥物覆蓋，如榮昌生物的泰它西普48周SRI指數(shù)接近80%，而奧布替尼100毫克計(jì)量12周SRI指數(shù)僅64%。

然而，由于觀察到肝損傷案例，2022年底FDA便叫停了奧布替尼用于治療多發(fā)性硬化癥實(shí)施部分臨床。同時(shí)，在美國(guó)進(jìn)行的二期研究將不再開(kāi)展新的患者招募，而美國(guó)以外地區(qū)的臨床招募亦將暫停。

值得一提的是，諾誠(chéng)健華對(duì)于相關(guān)肝損傷風(fēng)險(xiǎn)有自己的見(jiàn)解。

據(jù)了解，MS是一種罕見(jiàn)的自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)會(huì)攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)導(dǎo)致脫髓鞘和神經(jīng)變性。截至目前，全球已獲批26個(gè)MS治療藥物中，有24款藥物均有肝功能相關(guān)的問(wèn)題。而奧布替尼的不良反應(yīng)表現(xiàn)為肝酶增加，且發(fā)生肝酶增加的時(shí)間主要在前兩個(gè)月。諾誠(chéng)健華方面認(rèn)為，肝酶增加是可逆的，患者早期只要通過(guò)肝酶檢測(cè)就能夠預(yù)防，實(shí)質(zhì)受影響的患者很少。

誠(chéng)然，BTK抑制劑最終究竟能否適用于MS仍是未知數(shù)，現(xiàn)今蓋棺論定為時(shí)尚早。但毋庸置疑的是，時(shí)至今日諾誠(chéng)健華合作方渤健的耐心已然耗盡了。

而結(jié)合資本市場(chǎng)的反應(yīng)來(lái)看，雖然諾誠(chéng)健華在昨晚的公告中堅(jiān)稱(chēng)“對(duì)奧布替尼依然充滿(mǎn)信心”，并將加速推進(jìn)奧布替尼在MS和其他自身免疫性疾病中的全球臨床開(kāi)發(fā)，但顯然投資者的信心已經(jīng)折損大半。

后市來(lái)看，得益于去年成功登陸科創(chuàng)板，中短期而言諾誠(chéng)健華料將會(huì)“不差錢(qián)”（截至2022年9月底，公司貨幣資金約有人民幣86.68億元）。

但鑒于諾誠(chéng)健華的在研管線進(jìn)度遲緩（13款產(chǎn)品處于I/II/III期臨床試驗(yàn)階段，多款產(chǎn)品處于臨床前階段），其中進(jìn)度最快的產(chǎn)品預(yù)計(jì)也要到2024年才能上市，而另一款商業(yè)化商品Tafasitamab也僅獲批在海南博鰲作為臨床急需進(jìn)口藥品使用，新的業(yè)績(jī)?cè)隽炕蜻€需加強(qiáng)。

關(guān)鍵詞： 諾誠(chéng)健華 奧布替尼 智通財(cái)經(jīng)網(wǎng)