據(jù)港交所2月24日披露，四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司-B(以下簡稱：科倫博泰)向港交所主板提交上市申請，高盛及中信證券為聯(lián)席保薦人。

公司已建立三個分別專注于ADC、大分子及小分子技術的核心平臺，聚焦特定疾病領域(包括腫瘤學、自身免疫性疾病及代謝疾病)的創(chuàng)新藥物開發(fā)，旨在治療那些最普遍、最難治的癌癥及非腫瘤疾病——如乳腺癌、非小細胞肺癌、胃腸道癌(包括胃癌、結(jié)直腸癌等)、類風濕性關節(jié)炎、斑禿等等——截至2023年2月19日，管線中有13款候選藥物處于臨床階段，其中4款處于關鍵試驗或NDA注冊階段。

(資料圖)

全球ADC的領先開發(fā)商

智通財經(jīng)了解到，公司是全球ADC的先鋒及領先開發(fā)商，是中國首批及全球少數(shù)建立全集成ADC開發(fā)平臺的生物制藥公司之一。

所謂ADC，是指抗體偶聯(lián)藥物(antibody-drug conjugate)的縮寫，由靶向特異性抗原的單克隆抗體與小分子細胞毒性藥物通過連接子鏈接而成。ADC由三個主要部分組成：負責選擇性識別癌細胞表面抗原的抗體，負責殺死癌細胞的藥物有效載荷，以及連接抗體和有效載荷的連接子。ADC對抗原的識別導致ADC通過內(nèi)吞途徑進入細胞內(nèi)，通過溶酶體降解后，有效載荷以生物活性形式釋放并發(fā)揮作用，導致癌細胞死亡。

由于兼具傳統(tǒng)小分子化療的強大殺傷效應及抗體藥物的腫瘤靶向性，ADC近年已成為發(fā)展最快的癌癥治療方式之一。但是由于設計及生產(chǎn)均衡藥物所需的技術高度復雜，ADC對研究 人員提出了重大的科學挑戰(zhàn)，從首款ADC(Mylotarg)于2000年獲得批準，到2019年才開始加速發(fā)展，迄今共有12款ADC 獲得FDA批準用于治療實體瘤，包括2019年的Enhertu、2019年的Padcev 及2020年的Trodelvy等，ADC已從后線治療特定血癌的方案發(fā)展到有可能治療更廣泛實體瘤適應癥及其他疾病的前線治療方案。

放眼全球，ADC市場預計將按復合年增長率31.2%由2021年的約55億美元增長至2030年的約638 億美元。在中國，ADC市場預計將按復合年增長率79.4%由2021年的約人民幣4億元增長至2030年的約人民幣689億元。

科倫博泰的ADC平臺OptiDC，具有對生物靶點和疾病的深入了解、經(jīng)過測試和驗證的ADC設計與開發(fā)專業(yè)知識以及多樣化的ADC核心元件庫，能夠設計出針對不同生物靶點進行優(yōu)化的定制ADC，解決各種適應癥中未被滿足的醫(yī)療需求。該平臺迄今已通過臨床前研究及臨床試驗對超過800名患者進行測試及驗證。

除ADC平臺外，公司的大分子技術平臺專注于單抗及雙抗，擁有從抗體發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化到生物加工及規(guī)?；圃斓亩说蕉丝贵w開發(fā)能力。截至發(fā)稿，大分子平臺下臨床階段的有6項：分別是處于關鍵性3期或NDA注冊階段的單抗A167 (PD-L1)及A140 (EGFR)，SKB337 (PD-L1/CTLA4)， A289 (LAG3)，SKB378 (TSLP)，SKB336 (FXI/FXIa)。

小分子平臺方面，則已經(jīng)打造四款臨床階段小分子候選藥物的創(chuàng)新管線，包括 A400(選擇性RET抑制劑)、A223(JAK1/2抑制劑)、A296(STING激動劑)和A277(KOR激動劑)，以及多項臨床前資產(chǎn)。公司也在探索最先進技術，例如蛋白水解靶向嵌合體(PROTAC)以駕馭具有挑戰(zhàn)性的蛋白質(zhì)靶點，一個小分子PROTAC候選藥物目前處于IND籌備階段。

拳頭產(chǎn)品SKB264及A166

公司擁有三項臨床階段 ADC 資產(chǎn)，即 SKB264、A166 及 SKB315。招股書顯示，公司融資的首要目的，是研發(fā)并商業(yè)化核心產(chǎn)品SKB264及A166。

ADC中國市場迎來黃金時期，HER2、Trop2是ADC管線布局最為廣泛的兩種靶點。

其中，TROP2經(jīng)常在多種癌癥(尤其是乳腺癌、非小細胞肺癌 、胃腸道癌、卵巢癌等高患病率或難治癌癥)中過度表達(“過度表達”是指這項細胞表面蛋白指標在患癌后顯著升高)，因此成功靶向TROP2的藥物擁有巨大市場潛力。全球TROP2 ADC市場預計將從2021年 的4億美元增長到2030年前的259億美元，復合年增長率為59.8%，而中國 TROP2 ADC市場預計將從2022年的人民幣4億元增長到2030年前的人民幣 253億元，復合年增長率為67.2%。

SKB264 (sacituzumab tirumotecan)，則是一種靶向晚期實體瘤的新型TROP2 ADC。

SKB264全球1/2期試驗所得出的初步臨床數(shù)據(jù)顯示，SKB264在多類經(jīng)過大量預治療的晚期實體瘤中顯示出令 人鼓舞的ORR(指“客觀緩解率”，下同)。突出表現(xiàn)在于，在重度預處理三陰性乳腺癌及HR+/HER2–乳腺癌患者 中，ORR分別為43.6%及42.9%。SKB264還展示了潛在的良好安全性。根據(jù)非頭對頭交叉試驗比較，與Trodelvy相比，SKB264顯示出較低的嗜中性 白血球低下發(fā)病率。

除了作為單藥療法的臨床結(jié)果令人鼓舞外，SKB264還在聯(lián)合療法中顯示出顯著的早線潛力。根據(jù)在中國進行的一 項2期試驗的初步結(jié)果，SKB264聯(lián)合A167在晚期三陰性乳腺癌患者中作為一線療 法的ORR可觀，達到85.7%。

SKB264于2022年7月獲得國家藥監(jiān)局 突破性療法認定，用于治療晚期三陰性乳腺癌，并于2023年1月獲認定用于治療 EGFR-TKI無效EGFR突變型晚期非小細胞肺癌。

目前，公司在積極推進探索SKB264作為單藥療法和聯(lián)合療法治療各種實體瘤(包括乳腺癌非小細胞肺癌及其他主要癌癥)的潛力。

另一款核心產(chǎn)品A166(trastuzumab botidotin)，是在關鍵2期階段的差異化HER2 ADC。

HER2過度表達是部分最普遍癌癥(包括乳腺癌及胃腸道癌)的主要成因。據(jù)招股書，A166有望成為國內(nèi)首款治療HER2陽性(HER2+) 乳腺癌的國產(chǎn)ADC。

公司于中國正在進行的1期劑量遞增研究及正在進行的 1b期試驗的初步結(jié)果顯示，A166在接受過重度既往治療的晚期HER2+ 乳腺癌患 者(RP2D的ORR為73.9%)及晚期HER2+ 胃癌患者(ORR為31.3%)中展現(xiàn)出良好的療效。A166亦展現(xiàn)出差異化安全性，因為A166最常見的TRAE 主要與眼部及周圍神經(jīng)相關且可逆，而心臟、血液、胃腸道及肺毒性不常 見(<10%)，在大部分情況下均屬輕微，此有別于赫賽萊、DS-8201及愛地希。

除針對HER2+乳腺癌的關鍵性2期試驗外，公司正在中國進行A166的多 項1b期臨床試驗，探索A166對其他HER2+實體瘤(包括胃癌和結(jié)直腸癌)的治療 潛力。

攜手默沙東：預付款及里程碑付款總額高達118億美元

公司已建立了涵蓋所有主要藥物開發(fā)功能(包括研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控制及商業(yè)化)的全面一體化創(chuàng)新能力。可靈活把控及監(jiān)督研發(fā)流程，降低對CRO的依賴，保證藥物開發(fā)項目的質(zhì)量及效率。公司創(chuàng)新能力獲得cGMP合規(guī)的進一步支持，端對端生產(chǎn)能力涵蓋完整的ADC 開發(fā)周期，包括兩臺2,000升的一次性生物反應器、一臺300L ADC偶聯(lián)反應罐(最大年產(chǎn)能為40批ADC原料藥以及用于有效載荷-連接子合成、抗體制劑及ADC制劑的設施)以及綜合質(zhì)量控制系統(tǒng)。

截止目前， OptiDC平臺受全球的逾40項專利及專利申請的保護，并構(gòu)成了公司應對競爭的戰(zhàn)略護城河。

智通財經(jīng)了解到，公司已與默沙東訂立三項許可及合作協(xié)議，以開發(fā)用于癌癥治療的多達九項ADC 資產(chǎn)，預付款及里程碑付款總額高達118億美元。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，公司是首家將內(nèi)部發(fā)現(xiàn)和開發(fā)的ADC候選藥物許可予前十大生物制藥跨國公司的中國公司。

在非腫瘤管線方面，公司主推A223，它有望成為中國首批用于治療存在巨大患者群體的多種自身免 疫性疾病(包括類風濕關節(jié)炎及斑禿)的國產(chǎn)小分子JAK1/2抑制劑之一。在三項已完成的試驗和兩項正在進行的試驗中，A223顯示出令人鼓舞的安全性，其中大多數(shù)TEAE屬輕微或中度，并無發(fā)生通常由獲準JAK抑制劑報告的黑框警告相關的安全問題。

此外，憑借控股股東科倫藥業(yè)數(shù)十年的經(jīng)驗、行業(yè)關系及廣泛的網(wǎng)絡，公司正建立商業(yè)化基礎設施，以期在中國商業(yè)化上市處于后期階段的候選藥物。

IDG、禮來亞洲等知名機構(gòu)參股

財務方面，截至2021年12月31日止年度及截至2021年及2022年9月30日止九個月，科倫博泰分別確認收入人民幣3230萬元、2640萬元及6.24億元。凈虧損分別為8.898億元、6.582億元及3.212 億元。之所以產(chǎn)生凈虧損，是因為投入大量 資金用于藥物管道研發(fā)，建立技術平臺、制造設施等。

本次上市前，科倫藥業(yè)直接擁有科倫博泰已發(fā)行股份總數(shù)約59.75%的權(quán)益。同時，科倫博泰的員工激勵平臺(即科倫匯才、科倫匯能、科倫匯智及科倫匯德)直接擁有該公司已發(fā)行股本總額約15.52%的權(quán)益。

此外，默沙東持股6.95%，Wealthy Linkage持股3.76%，先進制造產(chǎn)業(yè)投資基金二期持股3.69%，寧波道奕持股2.17%，科信倫達持股1.20%，Leyue Capital持股1.04%。

從股權(quán)結(jié)構(gòu)表上可以看到，除了主要戰(zhàn)略投資伙伴之一的默沙東，全球知名的頂尖醫(yī)療投資人如IDG資本(通過Wealthy Linkage和Leyue Capital)、禮來亞洲基金(通過LAV kecheng和蘇州禮康)等均有參投。

關鍵詞： 科倫博泰生物 港股IPO 智通財經(jīng)網(wǎng)