上市三年，開拓藥業(yè)-B(09939)在資本市場(chǎng)的走勢(shì)如同過山車：以20.15港元的發(fā)行價(jià)上市一年多后，一度沖高至89港元，隨后股價(jià)進(jìn)入漫長(zhǎng)的下行通道。

截至4月25日，公司股價(jià)已連續(xù)下跌一年時(shí)間，最低觸及5.2港元，不斷創(chuàng)下上市新低。相比2021年巔峰時(shí)期300億港元的市值，如今公司市值已縮水到24億港元左右，對(duì)于公司投資者來說，真可謂“此跌綿綿無絕期”了。

如此跌宕起伏的走勢(shì)，似乎預(yù)示著這家公司背后的故事也不簡(jiǎn)單。追根究底，可以歸結(jié)為“成也新冠、敗也新冠”。曾被認(rèn)為有無限潛力的新冠口服藥普克魯胺，自2021年宣布美國(guó)臨床中期數(shù)據(jù)無效后，帶累公司股價(jià)單日暴跌70%。如今，該藥物已經(jīng)受到“雪藏”，獲批上市遙遙無期。

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剝離新冠“光環(huán)”后，市場(chǎng)正在對(duì)這家創(chuàng)新藥企的真實(shí)價(jià)值進(jìn)行重新判斷。在現(xiàn)金流吃緊的局面下，憑借福瑞他恩這款潛力十足的雄激素脫發(fā)藥物，開拓藥業(yè)還有多少機(jī)會(huì)再度獲得投資者青睞?

虧損近10億，上市后持續(xù)“失血”

公開資料顯示，開拓藥業(yè)成立于2009年，專注發(fā)展?jié)撛凇癰est-in-class(同類最優(yōu))”和“first-in-class(全球首創(chuàng))”創(chuàng)新藥物的研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化。2020年5月，開拓藥業(yè)在港交所主板掛牌上市。

上市三年，目前開拓藥業(yè)仍處于持續(xù)虧損狀態(tài)，且虧損逐年擴(kuò)大。2020年至2022年，公司凈虧損分別為5.083億元、8.421億元和9.544億元(人民幣，單位下同)。作為一家尚未盈利的創(chuàng)新藥企，公司虧損主要來源于研發(fā)投入。2022年，公司研發(fā)成本為8.28億元，同比增加7.8%。

從財(cái)務(wù)方面來看，現(xiàn)金流將成為市場(chǎng)最為擔(dān)憂的因素。據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，截至2022年12月31日，公司的現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物以及定期存款為8.75億元，包括已動(dòng)用的銀行融資2.77億元。此外，公司還有未動(dòng)用的銀行融資1.20億元。

以2022年的研發(fā)費(fèi)用計(jì)算，開拓藥業(yè)目前賬上現(xiàn)金僅夠一年所需。未來公司能否及時(shí)獲得流動(dòng)資金“輸血”，將成為決定公司未來前景的關(guān)鍵。

新冠口服藥“折戟”，雄禿藥物還有希望?

據(jù)財(cái)報(bào)披露，目前公司共擁有7款處于I-III期臨床階段的潛在同類首創(chuàng)╱同類最佳的在研藥物。從研發(fā)管線和藥物應(yīng)用領(lǐng)域來看，開拓藥業(yè)主要以雄激素受體(AR)和腫瘤相關(guān)疾病為核心，布局了包括新冠、前列腺癌、脫發(fā)、痤瘡、肝癌和乳腺癌等領(lǐng)域的藥物。

2020年上市之初，公司最受市場(chǎng)的期待的藥物主要有兩款：普克魯胺和福瑞他恩。

普克魯胺是一種雄激素受體拮抗劑，不僅能夠抑制雄激素與AR結(jié)合，還能夠下調(diào)AR表達(dá)。同時(shí)，普克魯胺是一款潛在同類最佳藥物，在公司赴港上市時(shí)已經(jīng)進(jìn)展到兩個(gè)針對(duì)轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌(mCRPC)的III期臨床試驗(yàn)，一個(gè)美國(guó)進(jìn)行的II期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)年內(nèi)在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，研發(fā)初期，普克魯胺主要用于治療mCRPC以及AR+轉(zhuǎn)移性乳腺癌。而在新冠疫情發(fā)生后，新的研究揭示了普克魯胺能夠降低由CRS引起的新冠患者惡化風(fēng)險(xiǎn)，具備治療新冠的可能性。

沾了新冠的“光”，開拓藥業(yè)一度被視為可能開發(fā)出首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥的潛力選手。然而，直到2023年，普克魯胺仍未如愿獲批上市。據(jù)公司在年報(bào)中透露，基于2022年4月6日披露的普克魯胺注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)的關(guān)鍵數(shù)據(jù)結(jié)果，公司正在尋求國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)及東南亞國(guó)家的附條件上市批準(zhǔn)或藥物緊急使用授權(quán)(EUA)。

被寄予厚望的核心藥物遲遲不能上市，圍繞其引發(fā)的爭(zhēng)議或許是更深層的原因。對(duì)于公司對(duì)普克魯胺新冠療效的論文，包括美國(guó)國(guó)立醫(yī)學(xué)院院士Eric Topol博士、巴西重癥科Pecanha醫(yī)生等業(yè)內(nèi)人士都曾對(duì)數(shù)據(jù)真實(shí)性提出過質(zhì)疑。

三年時(shí)間過去，國(guó)內(nèi)新冠口服藥的賽道早已變得擁擠。截止目前，國(guó)內(nèi)已有6款新冠口服藥獲批上市，既包括國(guó)外藥企輝瑞的Paxlovid、默沙東的Molnupiravir，在國(guó)內(nèi)藥企中也有真實(shí)生物、君實(shí)生物(01877)等有力競(jìng)爭(zhēng)者。在日漸“紅?！钡倪@條賽道，普克魯胺的想象空間顯然正逐步“縮水”。

開拓藥業(yè)顯然也已經(jīng)將重心轉(zhuǎn)向其他領(lǐng)域。在公司近期發(fā)布的公告中，公司提到，由于預(yù)期新冠疫情反彈的可能性降低、新冠口服小分子藥物市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，考慮到公司現(xiàn)時(shí)的財(cái)務(wù)狀況，公司決定減少普克魯胺用于治療COVID-19臨床試驗(yàn)的開支。

福瑞他恩(KX-826)則是由開拓藥業(yè)自主研發(fā)、潛在全球同類首創(chuàng)的一款雄激素受體拮抗劑，是用于治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡的外用藥物。自上市至今，該藥物已從國(guó)內(nèi)II期臨床試驗(yàn)、美國(guó)Ib期臨床試驗(yàn)進(jìn)展到國(guó)內(nèi)注冊(cè)性III期臨床試驗(yàn)于近日完成全部740名受試者入組，預(yù)計(jì)將在今年第四季度公布該試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)。

公司披露，福瑞他恩治療男性雄激素性脫發(fā)的美國(guó)II期臨床試驗(yàn)已于2022年8月完成全部受試者入組，預(yù)計(jì)2023第二季度公布該試驗(yàn)的頂線數(shù)據(jù)。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，雄激素脫發(fā)(Androgen alopecia，AGA)過去也被稱為脂溢性脫發(fā)或早禿，其表現(xiàn)為毛發(fā)進(jìn)行性減少，對(duì)男性的影響大于女性，且白人男性患雄禿的比例要高于亞裔或非洲裔男性。

據(jù)華經(jīng)研究院數(shù)據(jù)，2021年我國(guó)毛發(fā)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模達(dá)238億元，過去5年實(shí)現(xiàn)高速增長(zhǎng)對(duì)應(yīng)CAGR為23.5%。隨著消費(fèi)者對(duì)頭發(fā)健康的認(rèn)知度提升，毛發(fā)醫(yī)療市場(chǎng)規(guī)模有望于2022年增長(zhǎng)至306億元。

截止目前，米諾地爾及非那雄胺是中國(guó)僅有的兩種獲準(zhǔn)治療男性雄激素性脫發(fā)的藥物，且兩種藥物均存在臨床治療缺點(diǎn)。其中米諾地爾是唯一經(jīng)臨床驗(yàn)證及批準(zhǔn)的雄激素性脫發(fā)的外用治療，因此福瑞他恩具有廣闊的市場(chǎng)空間。

在皮科管線，開拓藥業(yè)還自主研發(fā)了新型靶向雄激素受體的蛋白降解嵌合體(PROTAC)化合物GT20029，用于治療雄激素性脫發(fā)和痤瘡，已在國(guó)內(nèi)和美國(guó)完成了I期臨床試驗(yàn)，并都顯示出良好的安全性和耐受性。在研發(fā)進(jìn)展上，GT20029是全球首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的外用PROTAC化合物。

從研發(fā)管線布局來看，除卻以上三款核心藥物，公司其他產(chǎn)品尚處于臨床試驗(yàn)I期或之前階段。在上市三年仍未有產(chǎn)品商業(yè)化的不利局面下，新冠口服藥失利、皮科管線不確定性仍存，而后續(xù)研發(fā)儲(chǔ)備則顯得有些“想象力不足”，也難怪市場(chǎng)資金態(tài)度偏向于保守了。對(duì)于投資者來說，“等待”或許是最現(xiàn)實(shí)又無奈的選擇。

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