今年年初以來(lái)，港股生物醫(yī)藥板塊的階段性回調(diào)讓多數(shù)藥企的股價(jià)與市值承壓，但由此也出現(xiàn)了一個(gè)分水嶺：頭部創(chuàng)新藥企能夠憑借自身硬核創(chuàng)新能力及商業(yè)化能力，不斷釋放內(nèi)在價(jià)值，進(jìn)而率先實(shí)現(xiàn)股價(jià)企穩(wěn)反彈，亞盛醫(yī)藥便是其中之一。

自核心品種耐立克?獲批上市以來(lái)，亞盛醫(yī)藥-B(06855)在推動(dòng)其商業(yè)化的同時(shí)還一直致力于深挖其多適應(yīng)癥治療潛力，并取得了顯著成果。

(資料圖)

今年5月31日，亞盛醫(yī)藥才宣布耐立克?獲納入“擬突破性治療品種”，同于治療既往經(jīng)過(guò)一線治療的SDH缺陷型GIST患者，僅過(guò)半個(gè)月，公司再度宣布耐立克?用于治療復(fù)發(fā)性費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)兒童患者的成果。

智通財(cái)經(jīng)APP了解到，6月14日，亞盛醫(yī)藥宣布，公司核心品種奧雷巴替尼(商品名：耐立克?)治療復(fù)發(fā)性費(fèi)城染色體陽(yáng)性(Ph+)急性淋巴細(xì)胞白血病(ALL)兒童患者的一項(xiàng)回顧性分析已于近期在國(guó)際期刊Clinical Lymphoma, Myeloma and Leukemia *上正式發(fā)表。

這是奧雷巴替尼在Ph+ ALL兒童患者中的首次臨床數(shù)據(jù)披露，呈現(xiàn)其在該領(lǐng)域具有顯著的治療潛力和良好的安全性。

同時(shí)，在剛剛召開的2023歐洲血液年會(huì)(EHA)上，兩項(xiàng)奧雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新臨床數(shù)據(jù)獲得壁報(bào)展示，呈現(xiàn)了良好的療效和安全性。兩項(xiàng)數(shù)據(jù)分別為《第三代TKI奧雷巴替尼用于成人伴T315I突變的復(fù)發(fā)/難治性Ph+ ALL的療效和安全性 》【摘要P370】和奧雷巴替尼聯(lián)合兒科樣化療方案pdt-all-2016一線治療Ph+ ALL【摘要P394】。

此次發(fā)表在該期刊上的研究題為Olverembatinib Treatment in Pediatric Patients With Relapsed Philadelphia-Chromosome-Positive Acute Lymphoblastic Leukemia。美國(guó)著名兒童醫(yī)院 St. Jude兒童研究醫(yī)院腫瘤系主任ChingHon Pui教授和中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所)兒童血液病診療中心主任竺曉凡教授為該文章的共同通訊作者。

為初步了解奧雷巴替尼在兒童患者中的療效和安全性，研究者收集了從2021年12月至2023年2月間，來(lái)自國(guó)內(nèi)3個(gè)醫(yī)療中心的7例復(fù)發(fā)性Ph+ ALL兒童患者的臨床病例，并進(jìn)行回顧性分析。

本次發(fā)表的研究主要針對(duì)這7例患者使用奧雷巴替尼的情況。研究數(shù)據(jù)表明，作為第三代酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，奧雷巴替尼在復(fù)發(fā)性Ph+ ALL兒童患者中具有顯著的有效性和良好的安全性。5例可評(píng)估病例中，有4例達(dá)到分子微小殘留病(MRD)陰性的完全緩解，其中2例是單藥治療達(dá)到了分子MRD陰性。此外，奧雷巴替尼還顯示出具有防治中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的潛力。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP了解，Ph+ ALL是成人急性淋巴細(xì)胞白血病(Acute lymphoblastic leukemia，ALL)最常見的類型，也是預(yù)后最惡劣的白血病類型之一。在傳統(tǒng)的化療時(shí)代，該亞型的患者單純化療的5年總生存率僅為22%。即使使用異基因造血干細(xì)胞移植(Allo-HCT)技術(shù)，為患者帶來(lái)的的長(zhǎng)期生存率也只到50%。

在兒童適應(yīng)癥市場(chǎng)，傳統(tǒng)的ALL治療普遍采用化療聯(lián)合造血干細(xì)胞移植，但其中約占患者總數(shù)3%-5%的費(fèi)城染色體陽(yáng)性Ph+ALL兒童患者，依然面臨著臨床緩解率低、復(fù)發(fā)率高的風(fēng)險(xiǎn)，既往一直被視為ALL中預(yù)后較差的亞型。長(zhǎng)期以來(lái)，中國(guó)Ph+ ALL兒童患者的預(yù)后不佳，對(duì)于那些誘導(dǎo)緩解反應(yīng)差的患者，即便進(jìn)行強(qiáng)化化療和造血干細(xì)胞移植療效也不理想。

隨著BCR-ABL1抑制劑的出現(xiàn)，患者的治療結(jié)果有所改善，但復(fù)發(fā)/難治患者的治療依然是臨床難題。因此，臨床上迫切需要更有效的藥物治療Ph+ ALL兒童患者，特別是那些難治性或復(fù)發(fā)的患者。

因此，此次奧雷巴替尼在Ph+ALL兒童中展現(xiàn)出的良好治療效果給兒童Ph+ ALL患者帶來(lái)新的治療選擇。

竺曉凡教授表示：“我國(guó)兒童血液病整體診治水平逐步提高，但Ph+ ALL患兒的預(yù)后仍然不佳，尤其是復(fù)發(fā)/難治病例的治療仍然是嚴(yán)峻的臨床挑戰(zhàn)。針對(duì)這一困境，我們發(fā)現(xiàn)，第三代BCR-ABL1抑制劑奧雷巴替尼對(duì)于復(fù)發(fā)/難治的Ph+ ALL，無(wú)論單藥還是聯(lián)合化療均顯示出很強(qiáng)的抗腫瘤活性，且似乎對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病也有控制作用。分析結(jié)果還顯示，Ph+ ALL患兒對(duì)奧雷巴替尼耐受良好。我們期待在前瞻性臨床研究中進(jìn)一步確定奧雷巴替尼在兒童中的合適劑量和治療方案，并觀測(cè)其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的控制作用，期望給兒童Ph+ ALL患者帶來(lái)新的治療選擇?！?/p>

竺曉凡教授及其團(tuán)隊(duì)目前正在開展奧雷巴替尼聯(lián)合亞盛醫(yī)藥另一個(gè)自研新藥Bcl-2抑制劑APG-2575治療復(fù)發(fā)/難治(R/R)Ph+ ALL兒童患者的安全性和有效性的臨床研究。

亞盛醫(yī)藥首席醫(yī)學(xué)官翟一帆博士表示：“這是奧雷巴替尼在Ph+ ALL兒童患者中的首次數(shù)據(jù)發(fā)表，其良好的安全性和有效性數(shù)據(jù)讓我們看到該藥物有望為兒童Ph+ ALL領(lǐng)域帶來(lái)一種卓有成效的治療藥物。秉承‘解決中國(guó)乃至全球患者尚未滿足的臨床需求’這一使命，我們將積極推進(jìn)奧雷巴替尼在該適應(yīng)癥的臨床開發(fā)，以期早日獲批，從而造?；颊摺！?/p>

實(shí)際上，目前隨著奧雷巴替尼新適應(yīng)癥擴(kuò)展研發(fā)的推薦，其使用場(chǎng)景已趨多元化。

從目前奧雷巴替尼的適應(yīng)癥擴(kuò)展?jié)摿?lái)看，其第一個(gè)在我國(guó)獲得批準(zhǔn)的適應(yīng)癥是在CML領(lǐng)域，是針對(duì)攜T315I突變CML的唯一獲批上市藥物;開發(fā)進(jìn)度緊跟其后的，是目前正在NDA審批階段的針對(duì)一二代TKI耐藥或不耐受的CML患者的治療，也被業(yè)界寄予厚望。奧雷巴替尼近期在今年ASCO年會(huì)發(fā)表的積極數(shù)據(jù)，也進(jìn)一步驗(yàn)證其在TKI耐藥的琥珀酸脫氫酶(SDH)缺陷型胃腸道間質(zhì)瘤(GIST)的治療潛力。此外，兩項(xiàng)奧雷巴替尼用于成人Ph+ ALL患者的最新臨床數(shù)據(jù)日前在EHA會(huì)議獲得展示，以及本次兒童Ph+ ALL數(shù)據(jù)的發(fā)表，都再次表明奧雷巴替尼的治療潛力不限于T315I和CML，而是有更廣闊的空間可期。

從以上不難看出，奧雷巴替尼在Ph+ALL兒童中展現(xiàn)出的良好治療效果，對(duì)于亞盛醫(yī)藥后續(xù)的適應(yīng)癥擴(kuò)展性開發(fā)意義重大。而隨著奧雷巴替尼在血液瘤和實(shí)體瘤的多個(gè)適應(yīng)癥中顯示出的良好效果，亞盛醫(yī)藥有望將其推向更廣闊的適應(yīng)癥市場(chǎng)，為公司帶來(lái)更多的銷售增長(zhǎng)點(diǎn)。

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