近年以來，糖尿病藥物市場(chǎng)可謂是臥虎藏龍，前有稱霸幾十年的雙胍類藥物，后有2022年銷售額超百億美元的諾和諾德GLP-1受體激動(dòng)劑司美格魯肽，隨著禮來GIP/GLP-1雙重激動(dòng)劑替爾泊肽的橫空出世，單品王司美格魯肽的地位也岌岌可危，再加上胰島素類、SGLT-2抑制劑、α-葡萄糖苷酶抑制劑等。不難看出，在這“群雄逐鹿”的市場(chǎng)，唯有產(chǎn)品具有先發(fā)和稀缺優(yōu)勢(shì)的企業(yè)能夠分得市場(chǎng)紅利。

(相關(guān)資料圖)

在糖尿病治療領(lǐng)域中，一顆新星正在冉冉升起，那便是獨(dú)樹一幟開辟了GKA葡萄糖激酶激活劑藥物賽道的華領(lǐng)醫(yī)藥-B(02552)，其旗下重磅首創(chuàng)新藥華堂寧?已于去年9月末獲中國(guó)藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，實(shí)現(xiàn)全球GKA藥物由0到1的突破。

2023年是華領(lǐng)步入商業(yè)化的首個(gè)完整年度，透過剛剛發(fā)布的半年度財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)看產(chǎn)品商業(yè)化的具體表現(xiàn)，或許能讓投資者對(duì)公司的未來發(fā)展有更清晰的認(rèn)知。

GKA藥物領(lǐng)航者，持續(xù)造血能力獲中績(jī)驗(yàn)證

8月24日，華領(lǐng)醫(yī)藥公布了其2023年中期業(yè)績(jī)。財(cái)報(bào)顯示，2022年10月底商業(yè)化銷售以來，截至2023年6月30日，華堂寧?實(shí)現(xiàn)總銷售收入人民幣8790萬元。2023年上半年，華堂寧?銷售約21.2萬盒，實(shí)現(xiàn)收入約人民幣7030萬元，與2022年下半年相比，收入增長(zhǎng)約299.6%。

之所以能夠在未進(jìn)入醫(yī)保，僅靠患者自費(fèi)購藥的前提下，取得優(yōu)異的銷售數(shù)據(jù)，與華堂寧?作為全球首創(chuàng)葡萄糖激酶激活劑藥物(GKA)的全新作用機(jī)制密不可分。

區(qū)別于現(xiàn)階段降糖為主的傳統(tǒng)治療路徑，華堂寧?主要通過修復(fù)胰腺-腸道-肝臟受損的葡萄糖激酶(GK)功能缺陷和活性，提高GK的活性和表達(dá)，從而調(diào)節(jié)胰島素、胰高糖素和GLP-1等控糖激素的分泌，恢復(fù)對(duì)血糖變化的自主調(diào)控，實(shí)現(xiàn)一靶多點(diǎn)，協(xié)調(diào)控糖，并且改善2型糖尿病患者的β細(xì)胞功能，從源頭上“治本”，這也是該產(chǎn)品備受市場(chǎng)關(guān)注的核心原因。

根據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥公布的SEED與DAWN研究結(jié)果來看，無論是單獨(dú)用藥，還是與二甲雙胍聯(lián)合用藥，受試者24周HOMA2-β與安慰劑組相比均有顯著增加，說明華堂寧?顯著改善了β細(xì)胞功能;52周糖化血紅蛋白保持持續(xù)穩(wěn)定，充分說明該藥物能夠持續(xù)有效。

臨床試驗(yàn)結(jié)果同步顯示，服用華堂寧?24周內(nèi)低血糖(<3mmol/L)發(fā)生率<1%，無嚴(yán)重低血糖事件;52周內(nèi)低血糖(<3mmol/L)發(fā)生率<1%，無嚴(yán)重低血糖事件;52周內(nèi)無藥物相關(guān)的嚴(yán)重不良事件，表明其耐受性和安全性良好。

更為重磅的是，華堂寧?是目前市面上唯一一款做出停藥緩解研究結(jié)果的口服藥。根據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥今年6月在知名醫(yī)學(xué)雜志Diabetes, Obesity and Metabolism(《糖尿病、肥胖和代謝》)上發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)非肥胖糖尿病患者的前瞻性SEED-DREAM 研究結(jié)果。研究表明，在接受多格列艾汀治療后，受試者停藥后，52周內(nèi)糖尿病緩解率為65%，同時(shí)，TIR (Time-In-Range，24 h內(nèi)血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間，更好地評(píng)價(jià)血糖穩(wěn)態(tài)控制的參數(shù))得到改善。SEED研究進(jìn)一步揭示了多格列艾汀實(shí)現(xiàn)糖尿病緩解的決定因素，包括β細(xì)胞功能和處置指數(shù)的改善，餐后血糖降低，TIR增加。其中，TIR的改善與降低各種糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，如心臟病、中風(fēng)、腎臟疾病和神經(jīng)退行性疾病等。

可見，華堂寧?具備成為糖尿病基礎(chǔ)藥物和一線療法的潛能，現(xiàn)如今商業(yè)化落地已開始為公司帶來業(yè)績(jī)上切實(shí)的提振。

商業(yè)化成績(jī)不俗，收獲期即將到來，“進(jìn)醫(yī)?！被蛱崴?/p>

作為一家已經(jīng)進(jìn)入商業(yè)化階段的創(chuàng)新藥企業(yè)，成熟的商業(yè)化能力是市場(chǎng)對(duì)華領(lǐng)醫(yī)藥價(jià)值判斷的重要依據(jù)。華堂寧?是公司成立以來上市的首款商業(yè)化產(chǎn)品，其商業(yè)化業(yè)績(jī)和布局無疑是本次財(cái)報(bào)中最大亮點(diǎn)之一。

目前，華領(lǐng)醫(yī)藥已與糖尿病治療領(lǐng)域先鋒企業(yè)拜耳共同推動(dòng)華堂寧?在中國(guó)的商業(yè)化推廣。于2020年8月17日，華領(lǐng)醫(yī)藥就與拜耳就多格列艾汀達(dá)成商業(yè)合作協(xié)議，華領(lǐng)獲得拜耳3億元人民幣的首付款，拜耳公司獲得該產(chǎn)品在中國(guó)獨(dú)家商業(yè)推廣的權(quán)利，并將根據(jù)華領(lǐng)醫(yī)藥凈銷售額的一定比例獲得服務(wù)費(fèi)用?；谌A堂寧?獲批和商業(yè)化上市的里程碑，華領(lǐng)醫(yī)藥于2023年1月收到來自拜耳的4億元人民幣里程碑付款，后又于今年8月17日公告將有權(quán)獲得8億元人民幣里程碑付款。短短三年，截至目前，華領(lǐng)收到以及預(yù)計(jì)收到的拜耳里程碑款項(xiàng)合共已達(dá)到15億元人民幣，在補(bǔ)充了公司流動(dòng)性的同時(shí)，亦展現(xiàn)出華堂寧?的糖尿病治療潛力進(jìn)一步獲得了國(guó)際同行的高度認(rèn)可。

據(jù)智通財(cái)經(jīng)APP估計(jì)，15億里程碑付款或許已經(jīng)可以覆蓋華堂寧?上市前絕大部分的研發(fā)費(fèi)用。那么，未來的銷售收入就將成為華領(lǐng)醫(yī)藥的盈利部分，即使由于里程碑收入的攤銷，不能直接體現(xiàn)在財(cái)報(bào)上，但華領(lǐng)醫(yī)藥的盈利前景其實(shí)已經(jīng)相當(dāng)可觀。

除此之外，管理層在年內(nèi)舉行的投資者開放日上提及，據(jù)公司進(jìn)行的線上購藥患者地區(qū)的統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果顯示，一、二線城市購藥患者總共占比50%，另50%均來自中國(guó)的三、四線城市及鄉(xiāng)村地區(qū)，分布在不同的層級(jí)。從盈利層面來看，這側(cè)面顯示該藥定價(jià)相對(duì)合理，處于絕大多數(shù)患者能夠負(fù)擔(dān)的區(qū)間，可見華堂寧?不僅在擴(kuò)大可及性方面力爭(zhēng)上游，亦在利潤(rùn)端有所保證。

更加值得關(guān)注的是，在尚未進(jìn)入醫(yī)保、患者完全自費(fèi)用藥階段，自商業(yè)化銷售以來，截至2023年6月30日，華堂寧?已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了總銷售收入人民幣8790萬元，商業(yè)化能力和市場(chǎng)影響力已不容小覷。

近年來，雖然國(guó)家醫(yī)保范圍在持續(xù)擴(kuò)容，但醫(yī)?！氨；尽钡墓δ芏ㄎ灰廊幻鞔_，即重點(diǎn)將臨床價(jià)值高、價(jià)格合理以及能夠滿足基本醫(yī)療需求的藥品納入目錄。這一基調(diào)也讓醫(yī)保談判成為創(chuàng)新藥放量的重要催化劑。從前幾輪醫(yī)保談判的經(jīng)驗(yàn)來看，大多數(shù)創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保后放量確定性較強(qiáng)，能夠?qū)崿F(xiàn)銷量的迅速增長(zhǎng)。

伴隨華堂寧?上市銷售近10個(gè)月的磨合，華領(lǐng)醫(yī)藥與拜耳的合作正隨著時(shí)間的推移而有序落地。根據(jù)華領(lǐng)投資者開放日公開資料顯示，2023年拜耳目標(biāo)覆蓋醫(yī)院數(shù)量是2000家，公司目前收到了將近500名一線銷售代表的備案，未來或可夠借助拜耳的市場(chǎng)網(wǎng)絡(luò)，覆蓋和滿足更加廣闊的終端需求。

根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局公示，華堂寧?已經(jīng)正式通過國(guó)談初步形式審查，近期將進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的討論。未來一旦進(jìn)入醫(yī)保，不僅可以大大降低患者的負(fù)擔(dān)，更能進(jìn)一步擴(kuò)大藥物可及面。在拜耳經(jīng)驗(yàn)豐富的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)支持下，想必醫(yī)院市場(chǎng)也能夠大范圍迅速擴(kuò)張。此后，隨著醫(yī)院端、藥店端和互聯(lián)網(wǎng)等多元渠道的全面鋪設(shè)，未來有望進(jìn)一步打開增量空間，為公司提升造血功能。

臨床專家認(rèn)可，未來用藥市場(chǎng)巨大

華堂寧?作為全球首個(gè)申請(qǐng)上市的GKA產(chǎn)品，在短期內(nèi)沒有可以替代的藥物，作為處方藥，能否獲得臨床醫(yī)生的青睞，便成為擴(kuò)大患者人群的另一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。

近期，由中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)主委、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科朱大龍教授和解放軍總醫(yī)院第一醫(yī)學(xué)中心內(nèi)分泌科母義明教授作為通訊作者，眾多臨床醫(yī)生撰寫的，《多格列艾汀臨床應(yīng)用專家指導(dǎo)意見》發(fā)表。該指導(dǎo)意見基于已有的研究證據(jù)并結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)，并經(jīng)多次討論形成，對(duì)多格列艾汀的作用機(jī)制，適用人群及使用時(shí)機(jī)、降糖療效和安全性，特殊人群應(yīng)用及注意事項(xiàng)進(jìn)行闡述，旨在為臨床醫(yī)生合理使用該藥物提供參考。

指導(dǎo)意見的發(fā)布進(jìn)一步體現(xiàn)該產(chǎn)品臨床應(yīng)用上廣闊前景正在逐步成為現(xiàn)實(shí)，同步為醫(yī)生用藥提供了規(guī)范、合理的參考。不難看到，華堂寧?的創(chuàng)新機(jī)制、療效和安全性均已獲得國(guó)內(nèi)權(quán)威臨床專家的認(rèn)可，將給后續(xù)擴(kuò)大適用人群和藥物可及性奠定基礎(chǔ)，具有極高的臨床參考價(jià)值。

而在產(chǎn)能擴(kuò)充方面，公司已經(jīng)與常州合全藥業(yè)、浙江瑞博制藥和上海迪賽諾共同投資，進(jìn)一步提升華堂寧?的生產(chǎn)能力，共同推進(jìn)穩(wěn)定生產(chǎn)及供應(yīng)。公司預(yù)計(jì)，2023-2024年用于商業(yè)化藥物生產(chǎn)及產(chǎn)能擴(kuò)張的總投資約為4億元人民幣，以保證后續(xù)產(chǎn)品上市后的產(chǎn)能需求。

除了進(jìn)行國(guó)內(nèi)的商業(yè)化銷售外，華領(lǐng)醫(yī)藥也在積極地探索更廣闊的全球化商務(wù)拓展。作為業(yè)內(nèi)最為前沿的產(chǎn)品，華堂寧?不僅獨(dú)享GKA這一糖尿病新藥賽道的銷售紅利，還兼具“走出去”的硬實(shí)力，全球商業(yè)化可期。

綜上所述，在首款核心產(chǎn)品逐漸打開市場(chǎng)后，華領(lǐng)醫(yī)藥的商業(yè)化通路已逐漸順暢，成為公司業(yè)績(jī)穩(wěn)定增長(zhǎng)的重要支柱。而“聚焦臨床價(jià)值”的創(chuàng)新研發(fā)導(dǎo)向，也將加速公司在研管線產(chǎn)品的研發(fā)及適應(yīng)癥的擴(kuò)充，進(jìn)一步打開公司估值天花板。

FIC創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)+充沛現(xiàn)金流，夯實(shí)穩(wěn)固基本盤

時(shí)至今日，多格列艾汀的科學(xué)價(jià)值和創(chuàng)新力仍是當(dāng)下諸多藥物難以比擬的，不僅單藥治療已經(jīng)展現(xiàn)了可喜的效果，該藥物的聯(lián)用價(jià)值顯然更值得期待。

從研究管線上來看，除了此次獲批的單藥治療以及與二甲雙胍聯(lián)合用藥的適應(yīng)癥，其它臨床研究數(shù)據(jù)表明，多格列艾汀聯(lián)合DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑可改善糖尿病和肥胖患者的血糖控制和β細(xì)胞功能。華領(lǐng)多次表示，將繼續(xù)開發(fā)多格列艾汀與二甲雙胍、西格列汀(一種DPP-4抑制劑)和恩格列凈(一種SGLT-2抑制劑)等的固定復(fù)方制劑候選藥物，應(yīng)用于不同控糖需求和不同疾病階段的2型糖尿病患者。

同時(shí)，華領(lǐng)醫(yī)藥計(jì)劃于2023年底或者2024年初，在美國(guó)提交IND申請(qǐng)，推進(jìn)第二代GKA的開發(fā)，并且用于未來的國(guó)際擴(kuò)張，包括糖尿病腎病以及與血糖穩(wěn)態(tài)受損相關(guān)的疾病，持續(xù)深化管線布局，不斷夯實(shí)GKA賽道龍頭地位。

(華領(lǐng)醫(yī)藥管線圖，圖片來源：華領(lǐng)醫(yī)藥中期業(yè)績(jī)報(bào)告)

然而，華領(lǐng)醫(yī)藥的目光并未單單聚焦于糖尿病領(lǐng)域的治療，未來隨著多格列艾汀對(duì)新適應(yīng)癥擴(kuò)展研發(fā)的推進(jìn)，其用藥前景將更趨多元。

根據(jù)中報(bào)，今年6月，在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)科學(xué)年會(huì)上，公司報(bào)告了低劑量多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和記憶力減退方面的潛力。公司已在該領(lǐng)域申請(qǐng)專利，并將繼續(xù)擴(kuò)大多格列艾汀在疾病預(yù)防方面的獲益。此外，公司還計(jì)劃在中國(guó)開展使IGT(糖耐量受損)人群轉(zhuǎn)歸為NGT(糖耐量正常)人群的臨床研究，從而探索預(yù)防糖尿病的潛力。華領(lǐng)醫(yī)藥還在與其全資子公司南京盛德瑞爾共同推進(jìn)針對(duì)罕見病先天性高胰島素血癥的臨床候選藥物以及果糖激酶抑制劑的應(yīng)用機(jī)會(huì)。其在整個(gè)內(nèi)分泌代謝領(lǐng)域和神經(jīng)退行性疾病領(lǐng)域的“野心”不容忽視。

回歸于投資視角，近期受宏觀層面不確定因素增多影響，港股醫(yī)藥板塊出現(xiàn)較大幅度回調(diào)，穿越資本高光后的18A上市公司，也正在出現(xiàn)分化。當(dāng)資金面對(duì)二級(jí)市場(chǎng)震蕩時(shí)，挖掘具有穩(wěn)定“造血能力”以及充沛現(xiàn)金流的標(biāo)的，成為獲得正收益的關(guān)鍵要素。

與此同時(shí)，一級(jí)市場(chǎng)對(duì)于生物醫(yī)藥賽道的投資正趨于保守，如果這種情況持續(xù)強(qiáng)化，那么大部分18A上市公司融資窗口將不斷趨緊，讓不少缺乏“造血能力”的未盈利生物醫(yī)藥公司壓力倍增。因此，在港股18A泡沫出清，板塊波動(dòng)加劇的當(dāng)下，唯有核心產(chǎn)品已經(jīng)落地、擁有創(chuàng)新實(shí)力、安全邊際更高的企業(yè)才能成功穿越牛熊周期。

從這個(gè)角度來看，不論從研發(fā)的可持續(xù)性，還是從未來的成長(zhǎng)確定性來看，擁有核心造血產(chǎn)品、陸續(xù)兌現(xiàn)預(yù)期獲得拜耳里程碑付款、現(xiàn)金流充足的華領(lǐng)醫(yī)藥，其發(fā)展前景十分明朗。自華領(lǐng)醫(yī)藥8月18日晚間發(fā)布有關(guān)拜耳的里程碑付款公告以來，公司股價(jià)連續(xù)3日收漲，3日內(nèi)一度漲近40%，這也足見市場(chǎng)對(duì)于稀缺潛力股的看好。

展望未來，盡管糖尿病市場(chǎng)群雄逐鹿，但大水出大魚，華領(lǐng)醫(yī)藥可依靠華堂寧?這個(gè)核心單品不斷積累優(yōu)勢(shì)，為后續(xù)管線帶來協(xié)同效應(yīng)，最終有望躋身國(guó)內(nèi)糖尿病治療領(lǐng)域第一梯隊(duì)。而其出色的銷售成績(jī)和無須擔(dān)心的基本面也從側(cè)面反映，華領(lǐng)醫(yī)藥的臨床研發(fā)正逐漸變成豐碩的商業(yè)化成果，說明其已成為一家具備極強(qiáng)創(chuàng)新能力及臨床轉(zhuǎn)化能力的藥企。而這一結(jié)論也將在公司最新的商業(yè)化及創(chuàng)新研發(fā)業(yè)務(wù)進(jìn)展中得到進(jìn)一步驗(yàn)證。

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