【資料圖】

一款國(guó)產(chǎn)新冠特效藥披露進(jìn)展，引發(fā)諸多爭(zhēng)議。

據(jù)合肥新聞聯(lián)播12月20日?qǐng)?bào)道，安徽貝克制藥股份有限公司（下稱“安徽貝克制藥”）自主研制的新冠治療特效藥物“莫那匹拉韋”已通過(guò)有關(guān)臨床實(shí)驗(yàn)和專業(yè)評(píng)審，目前正等待審批上市。

12月21日下午，時(shí)代財(cái)經(jīng)致電安徽貝克制藥，從公司前臺(tái)和外貿(mào)部證實(shí)了上述消息。安徽貝克制藥外貿(mào)部相關(guān)人士對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，“新冠疫情暴發(fā)之后，各個(gè)公司只有相關(guān)的原料或其他的，都會(huì)衡量一下成本和收益，覺(jué)得合適的話，就會(huì)著手準(zhǔn)備。公司的這款藥物是以莫努匹韋作為主原料，然后合成的，目前在等批文，應(yīng)該快了，具體時(shí)間我也講不準(zhǔn)。上市后可能會(huì)由政府統(tǒng)一采購(gòu)?！?/P>

莫努匹韋（Molnupiravir，商品名：Lagevrio）是一款由默沙東（MSD）和Ridgeback聯(lián)合研發(fā)的口服抗新冠特效藥，也是全球首個(gè)獲批用于治療COVID-19的口服抗病毒藥物。

上述報(bào)道并未明確表示安徽貝克制藥的“莫那匹拉韋”為仿制藥，但報(bào)道中提及，“公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)比對(duì)研究，確定把口服抗新冠特效藥‘莫努匹韋’作為發(fā)力方向，并在2020年起就進(jìn)行了技術(shù)跟進(jìn)。今年4月份，莫那匹拉韋膠囊劑型完成開(kāi)發(fā)?！?/P>

而在今年4月份的合肥新聞聯(lián)播報(bào)道中，則更明確指出，安徽貝克制藥已在默沙東的口服抗新冠特效藥“莫努匹韋”的首仿研發(fā)上取得重大突破，“根據(jù)國(guó)家相關(guān)規(guī)定，安徽貝克制藥的莫那匹拉韋還需和原研藥物進(jìn)行質(zhì)量和效果一致性評(píng)價(jià)才能批準(zhǔn)上市”。

所謂藥物一致性評(píng)價(jià)，就是仿制藥必須和原研藥“管理一致性、中間過(guò)程一致性、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致性等全過(guò)程一致”的高標(biāo)準(zhǔn)要求?！秶?guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃》明確要求，未通過(guò)藥品質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的仿制藥將不予再注冊(cè)和注銷其藥品批準(zhǔn)證明文件。

不過(guò)，時(shí)代財(cái)經(jīng)發(fā)現(xiàn)，安徽貝克制藥并不在獲得默沙東莫努匹韋仿制藥授權(quán)的企業(yè)名單之中。

“從專利保護(hù)的角度來(lái)看，原研藥企業(yè)的藥品專利只有經(jīng)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局授權(quán)后才正式得到我國(guó)《專利法》的保護(hù)。因?yàn)閷＠跈?quán)結(jié)果存在不確定性，處于待審查階段的專利申請(qǐng)其實(shí)并未完全得到法律的保護(hù)?！鄙虾ｓK路律師事務(wù)所律師、中國(guó)毒理學(xué)會(huì)毒理學(xué)家張旭晟告訴時(shí)代財(cái)經(jīng)，對(duì)于已經(jīng)公開(kāi)尚未授權(quán)的專利，專利申請(qǐng)人仍可運(yùn)用“臨時(shí)保護(hù)”權(quán)力，即其可向?qū)嵤┢浒l(fā)明的主體要求支付適當(dāng)?shù)馁M(fèi)用。對(duì)于競(jìng)爭(zhēng)企業(yè)來(lái)說(shuō)，鑒于相關(guān)專利尚未得到授權(quán)保護(hù)，存在較為靈活的商議空間和應(yīng)對(duì)方式。

12月21日下午，時(shí)代財(cái)經(jīng)致電默沙東中國(guó)，其醫(yī)學(xué)部相關(guān)人士回復(fù)稱，這款藥物現(xiàn)在還沒(méi)有在中國(guó)大陸獲批上市，所以在中國(guó)大陸沒(méi)有相關(guān)的產(chǎn)品負(fù)責(zé)人。

資質(zhì)存疑

公開(kāi)資料顯示，莫努匹韋由默沙東和Ridgeback聯(lián)合開(kāi)發(fā)，屬于新型核糖核苷類似物前藥，用于治療經(jīng)SARS-CoV-2檢測(cè)呈陽(yáng)性、確診輕度至中度新冠病毒病（新冠肺炎）、且有潛在重癥（包括住院或死亡）風(fēng)險(xiǎn)的成年患者。

2021年11月初，莫努匹韋作為全球首款新冠口服藥物在英國(guó)獲批。據(jù)默沙東官網(wǎng)內(nèi)容，莫努匹韋目前已在美國(guó)、歐盟、澳大利亞、日本、韓國(guó)、中國(guó)香港等全球40多個(gè)國(guó)家或地區(qū)獲得上市許可或緊急使用授權(quán)。不過(guò)，默沙東的這款新冠口服藥尚未在中國(guó)內(nèi)地獲批。

今年1月，藥品專利池組織（Medicines Patent Pool，MPP）宣布，與 27 家企業(yè)簽訂協(xié)議，為全球105個(gè)中低收入國(guó)家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)莫努匹韋。中國(guó)共有5家藥企獲準(zhǔn)仿制莫努匹韋，其中，復(fù)星醫(yī)藥(行情600196,診股)（600196.SH，02196.HK）、博瑞醫(yī)藥(行情688166,診股)（688166.SH）、石家莊龍澤制藥和上海迪賽諾被授權(quán)生產(chǎn)莫努匹韋的原料藥和成品藥，維亞生物（01873.HK）旗下朗華制藥獲準(zhǔn)生產(chǎn)原料藥。

在MPP公布的授權(quán)名單中，中國(guó)并不在開(kāi)放仿制藥銷售授權(quán)的105個(gè)中低收入國(guó)家內(nèi)，而安徽貝克制藥也不在授權(quán)藥企的名單之中。

盡管在授權(quán)資質(zhì)上存疑，但據(jù)安徽貝克制藥技術(shù)總監(jiān)柏俊在今年4月和12月接受合肥新聞聯(lián)播采訪時(shí)表示，早在2021年，安徽貝克制藥就已經(jīng)完成了原料藥的生產(chǎn)。另?yè)?jù)安徽省阜陽(yáng)市太和縣人民政府官網(wǎng)，安徽貝克制藥已于今年8月啟動(dòng)100噸/年的莫那匹拉韋原料藥生產(chǎn)線建設(shè)。

但在國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心官網(wǎng)，時(shí)代財(cái)經(jīng)無(wú)法檢索到與安徽貝克制藥莫那匹拉韋的相關(guān)信息。

對(duì)此，行業(yè)媒體瞪羚社分析指出，“可能是臨床試驗(yàn)注冊(cè)不是貝克藥業(yè)發(fā)起，所以出現(xiàn)搜索不到的情況；又或者莫那匹拉韋獲得了‘綠色通道’優(yōu)先審批，不進(jìn)系統(tǒng)；當(dāng)然，也不排除查詢方法不正確的可能性。”

不過(guò)，根據(jù)多家媒體對(duì)安徽貝克制藥新冠特效藥的報(bào)道，其中均未提到其有與其他公司合作，在“合肥發(fā)布”官方微信號(hào)中也提到，莫那匹拉韋系由安徽貝克制藥自主研制。

“雖然相關(guān)信息未能檢索到公開(kāi)披露的信息，但是如果相關(guān)藥品最終予以了審評(píng)批準(zhǔn)，那么可以認(rèn)為該藥物的效益風(fēng)險(xiǎn)比在現(xiàn)階段下具有用于臨床的價(jià)值。當(dāng)然，具體的審批結(jié)果和方式如何，仍有待關(guān)注。”張旭晟對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)強(qiáng)調(diào)道，“隨著對(duì)新冠病毒的研究深入，后續(xù)可能出現(xiàn)效益風(fēng)險(xiǎn)比更高的新冠治療用藥，那么現(xiàn)階段出現(xiàn)的藥物也可能在日后被替代?！?/P>

最快實(shí)現(xiàn)一天轉(zhuǎn)陰？

盡管并未檢索到相關(guān)的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)信息，但據(jù)12月20日合肥新聞聯(lián)播的報(bào)道，臨床試驗(yàn)顯示，安徽貝克制藥的莫那匹拉韋對(duì)感染后五天內(nèi)用藥的新冠感染者療效顯著，最快的可一天轉(zhuǎn)陰。

近期以來(lái)，新冠特效藥廣受市場(chǎng)關(guān)注。默沙東的莫努匹韋雖然作為全球首款獲批的口服新冠特效藥，但在今年10月，默沙東發(fā)布了莫努匹韋的兩項(xiàng)真實(shí)世界臨床證據(jù)和一項(xiàng)非臨床研究進(jìn)展結(jié)果。其中，真實(shí)世界證據(jù)顯示，莫努匹韋未能降低患者的28天住院和死亡率。

消息一出，也引發(fā)了市場(chǎng)對(duì)新冠口服藥效果的質(zhì)疑。病毒學(xué)專家常榮山在接受《華夏時(shí)報(bào)》采訪時(shí)表示，莫努匹韋試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果與不斷出現(xiàn)的變異株無(wú)關(guān)。莫努匹韋的靶點(diǎn)是RdRp，這個(gè)靶點(diǎn)本身不是最佳的新冠藥物靶點(diǎn)，目前看來(lái)，針對(duì)3CLPRO蛋白酶靶點(diǎn)的輝瑞Paxlovid對(duì)新冠的療效遠(yuǎn)好于那些針對(duì)RdRp（RNA依賴性RNA聚合酶）靶點(diǎn)的藥物，而出現(xiàn)反彈則是因?yàn)閭€(gè)體免疫遺傳差異，不是藥物本身的問(wèn)題。從這個(gè)意義上說(shuō)，小分子口服藥還是非常有效的。

在原研藥效果存疑的情況下，仿制藥或也存在類似的情況。張旭晟對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)指出，如果核心成分與目標(biāo)新冠口服藥的差異不大，則可以認(rèn)為藥理機(jī)制存在類似的解釋規(guī)則。劑型和輔料的改變也可能影響藥劑整體的最終效果。研發(fā)藥物的投入時(shí)間一般較為漫長(zhǎng)，目前推出的藥物可能不盡理想，但至少經(jīng)試驗(yàn)可以證實(shí)其在特定情形下能滿足部分臨床的需求，至少為醫(yī)師和患者提供一種解決途徑。

天眼查顯示，安徽貝克制藥成立于2007年，位于安徽省阜陽(yáng)市，是一家以從事化學(xué)原料和化學(xué)制品制造業(yè)為主的企業(yè)，注冊(cè)資本8100萬(wàn)元，并已于2021年完成了C輪融資，目前已有高新技術(shù)企業(yè)、專精特新小巨人等多個(gè)頭銜加持。

柏俊在今年4月份的合肥新聞聯(lián)播中表示，“臨床的對(duì)比研究，也就是我們常說(shuō)的比異研究，完成以后會(huì)迅速向國(guó)家申請(qǐng)批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)今年年底可以在國(guó)內(nèi)投放市場(chǎng)供患者治療?！?/P>

眼下距離年底已不足10天，安徽貝克制藥的莫那匹拉韋能否如愿在年內(nèi)獲批，仍是一個(gè)未知數(shù)。

關(guān)鍵詞：