（原標(biāo)題：華東醫(yī)藥深化ADC賽道布局 計(jì)劃三年內(nèi)立項(xiàng)開發(fā)不少于10款創(chuàng)新產(chǎn)品）

9月7日晚間，華東醫(yī)藥(000963)發(fā)布公告稱，公司全資子公司華東醫(yī)藥投資控股（香港）有限公司（以下簡(jiǎn)稱“華東投資”）已于2022年9月6日（德國(guó)時(shí)間）在德國(guó)完成了對(duì)Heidelberg Pharma公司公開增發(fā)股票及協(xié)議轉(zhuǎn)讓股份的交割。

(資料圖)

交易標(biāo)的Heidelberg Pharma公司是ADC領(lǐng)域（Antibody-Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯(lián)物）的明星企業(yè)，本次交割完成后，華東投資持有Heidelberg Pharma公司總股份1630.46萬股，對(duì)應(yīng)持有其35.00%的股權(quán)，為其第二大股東。而在此前，華東醫(yī)藥先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達(dá)生物，控股了多抗平臺(tái)型研發(fā)公司道爾生物。

對(duì)于后續(xù)ADC研發(fā)工作計(jì)劃，華東醫(yī)藥表示，公司已成立獨(dú)立的ADC研發(fā)中心，將以未被滿足臨床需求為驅(qū)動(dòng)，積極對(duì)接具有國(guó)際領(lǐng)先水平的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，整合生態(tài)圈優(yōu)勢(shì)資源，計(jì)劃在三年內(nèi)立項(xiàng)開發(fā)不少于10款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品并積極推動(dòng)注冊(cè)臨床研究。

加持全球前沿ADC研發(fā)技術(shù)

2022年2月27日，華東醫(yī)藥與Heidelberg Pharma簽署《股權(quán)投資協(xié)議》及《產(chǎn)品獨(dú)家許可協(xié)議》。根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，華東醫(yī)藥將以1.05億歐元購(gòu)得Heidelberg Pharma共計(jì)35%的股權(quán)，并獲得Heidelberg Pharma的在研產(chǎn)品HDP-101、HDP-103在20個(gè)亞洲國(guó)家和地區(qū)的獨(dú)家開發(fā)及商業(yè)化權(quán)益，在研產(chǎn)品HDP-102、HDP-104的獨(dú)家選擇權(quán)（Opt-in），以及另外2款后續(xù)在研產(chǎn)品的優(yōu)先談判權(quán)（ROFN）。

Heidelberg Pharma是一家專注于腫瘤ADC（Antibody-Drug Conjugates，抗體-藥物偶聯(lián)物）藥物研發(fā)的全球性生物制藥公司，擁有專有的ATAC^?（Antibody Targeted Amanitin Conjugates，抗體-鵝膏蕈堿偶聯(lián)物）技術(shù)平臺(tái)，是全球首個(gè)成功將鵝膏蕈堿及其衍生物開發(fā)用于癌癥治療的公司，并成功利用該毒素的獨(dú)特生物學(xué)特性開創(chuàng)了一種全新的治療方法。

據(jù)悉，ATAC^?技術(shù)平臺(tái)采用一種新型的毒素Amanitin（鵝膏蕈堿）及其衍生物作為毒性載荷的新型 ADC藥物，擁有耐受性、穩(wěn)定性、安全性和更優(yōu)良的藥效。鵝膏蕈堿是鵝膏毒素的一種，天然存在于 Amanita phalloides 等有毒蘑菇中。Amanitin靶向作用于RNA聚合酶II，是目前全球已知的唯一一款 RNA 聚合酶II抑制劑。

不同于其他化療及ADC藥物的是，針對(duì)快速分裂的腫瘤細(xì)胞，Amanitin不僅對(duì)快速分裂的腫瘤細(xì)胞具有殺傷作用，還可以殺傷處于靜默期的腫瘤細(xì)胞，這種新的作用機(jī)制具有突破耐藥性或破壞靜默期腫瘤細(xì)胞的潛力，能有效防止腫瘤的轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)。

此外，ATAC^?技術(shù)平臺(tái)安全性風(fēng)險(xiǎn)可控。與通常用于ADC藥物的疏水性毒素相比，Amanitin 分子親水性強(qiáng)，可有效降低ATAC藥物聚集。Amanitin在血漿中高度穩(wěn)定，可迅速被腎臟清除，不易在其他組織中蓄積。Amanitin無法通過被動(dòng)攝取進(jìn)入正常細(xì)胞，游離毒素的細(xì)胞毒性顯著降低，與抗體偶聯(lián)后的Amanitin避免了經(jīng)OATP1B3介導(dǎo)進(jìn)入肝細(xì)胞內(nèi)，減少了肝毒性。

值得一提的是，ATAC^?技術(shù)平臺(tái)具有生物標(biāo)志物。侵襲性腫瘤中經(jīng)常能檢測(cè)到染色體17p缺失(Del(17p))，且Del(17p)的腫瘤患者預(yù)后更差。實(shí)驗(yàn)表明，Del(17p)的腫瘤細(xì)胞對(duì)ATAC^?藥物更加敏感。因此，Del(17p)有望作為精準(zhǔn)治療的生物標(biāo)志物，提高臨床試驗(yàn)成功概率。

基于在該領(lǐng)域的突破，Heidelberg Pharma利用專有技術(shù)平臺(tái)自主開發(fā)，已建立起一條差異化的先進(jìn)研發(fā)管線，主要在研的產(chǎn)品有HDP-101、HDP-102、HDP-103等。

其中，HDP-101為靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）的ATAC^?藥物，臨床前數(shù)據(jù)顯示，HDP-101具有很強(qiáng)的體外抗腫瘤活性，即使在非常低的劑量下，小鼠多發(fā)性骨髓瘤模型也能完全緩解。目前正在開展用于治療復(fù)發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤的海外I/IIa期臨床試驗(yàn)，并已于2022年2月15日完成首例受試者給藥。HDP-102是一種靶向CD37的ATAC藥物，目標(biāo)適應(yīng)癥為非霍奇金淋巴瘤（NHL）。HDP-103靶向前列腺特異性膜抗原（PSMA），目標(biāo)適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。

全面深化ADC全球研發(fā)布局

近年來，ADC藥物成為資本的“寵兒”，存在巨大的市場(chǎng)增長(zhǎng)潛力和廣闊的發(fā)展前景。

據(jù)BiG生物創(chuàng)新社統(tǒng)計(jì)，2019年來，全球ADC管線數(shù)量呈井噴式上漲，然而全球僅有14款已上市的ADC產(chǎn)品。在國(guó)內(nèi)，ADC市場(chǎng)價(jià)值尚未被充分挖掘，仍處于起步階段，截止2022年8月僅批準(zhǔn)了5款A(yù)DC產(chǎn)品的11項(xiàng)適應(yīng)癥，還有2款A(yù)DC尚處于NDA階段，已進(jìn)入臨床的在研產(chǎn)品主要聚焦在HER2和TROP2靶點(diǎn)。

根據(jù)Evaluate Pharma和BCG的預(yù)測(cè)，全球ADC市場(chǎng)預(yù)計(jì)2024年將達(dá)到129億美元，2018至2024年的年復(fù)合增長(zhǎng)率約為35%。據(jù)中信證券研報(bào)預(yù)計(jì)，2026年全球ADC藥物市場(chǎng)規(guī)模有望超過400億美元。

近年來，華東醫(yī)藥在ADC領(lǐng)域持續(xù)加大差異化縱深布局，先后投資了抗體研發(fā)生產(chǎn)公司荃信生物、ADC連接子與偶聯(lián)技術(shù)公司諾靈生物，孵化了擁有ADC藥物毒素原料全產(chǎn)品線的琿達(dá)生物，控股了多抗平臺(tái)型研發(fā)公司道爾生物，與ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司HeidelbergPharma開展股權(quán)投資及產(chǎn)品合作，形成華東醫(yī)藥獨(dú)有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，進(jìn)一步提升了公司在ADC領(lǐng)域全球一流的研發(fā)技術(shù)和臨床注冊(cè)能力。

在產(chǎn)品商業(yè)化方面，華東醫(yī)藥有望突破重圍，率先推動(dòng)核心ADC產(chǎn)品進(jìn)入注冊(cè)申請(qǐng)階段。

上半年，華東醫(yī)藥與ImmunoGen, Inc.合作開發(fā)的MirvetuximabSoravtansine是全球首個(gè)針對(duì)葉酸受體α（FRα）陽(yáng)性卵巢癌的ADC在研藥物，屬于全球首創(chuàng)產(chǎn)品（First-in-class）?；趦?yōu)秀的臨床數(shù)據(jù)以及與其他藥物聯(lián)合治療的潛力，其上市申請(qǐng)已獲得FDA受理，并被FDA授予優(yōu)先審評(píng)資格，F(xiàn)DA做出決議的目標(biāo)日期為2022年11月28日。

目前，復(fù)發(fā)性鉑耐藥患者對(duì)有效治療方案存在巨大的需求。數(shù)據(jù)顯示，70%的卵巢癌患者確診時(shí)已為晚期，復(fù)發(fā)率高達(dá)85％，復(fù)發(fā)性鉑耐藥患者缺乏有效的診斷方法。全球每年新增卵巢癌病例接近30萬，死亡人數(shù)超過15萬。

根據(jù)Global Cancer統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)，中國(guó)2031年新發(fā)患者群達(dá)到5.8萬人，其中葉酸受體陽(yáng)性患者占比85%，其中高表達(dá)患者比例32%。今年7月，MirvetuximabSoravtansine在中國(guó)的I期臨床試驗(yàn)PK藥代研究已完成全部受試者入組，華東醫(yī)藥向CDE遞交了Pre-BLA申請(qǐng)，有望成為全球第一款治療卵巢癌的ADC療法，有望填補(bǔ)卵巢癌晚期鉑耐藥患者治療的空白。

對(duì)于后續(xù)ADC研發(fā)工作計(jì)劃，華東醫(yī)藥表示，通過與ADC領(lǐng)域全球新興的科技公司Heidelberg Pharma開展股權(quán)投資及產(chǎn)品合作，引入多款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品，公司進(jìn)一步豐富了腫瘤領(lǐng)域創(chuàng)新產(chǎn)品管線，并在ADC領(lǐng)域?qū)崿F(xiàn)差異化縱深布局。未來，公司將把自身ADC研發(fā)技術(shù)積淀與Heidelberg  Pharma先進(jìn)的專有ATAC技術(shù)平臺(tái)充分融合，形成華東醫(yī)藥獨(dú)有的ADC全球研發(fā)生態(tài)圈，逐步打造差異化的ADC自主研發(fā)平臺(tái)，做強(qiáng)做優(yōu)腫瘤產(chǎn)品創(chuàng)新鏈和ADC領(lǐng)域生態(tài)鏈。公司已成立獨(dú)立的ADC研發(fā)中心，將以未被滿足臨床需求為驅(qū)動(dòng)，積極對(duì)接具有國(guó)際領(lǐng)先水平的技術(shù)團(tuán)隊(duì)，整合生態(tài)圈優(yōu)勢(shì)資源，計(jì)劃在三年內(nèi)立項(xiàng)開發(fā)不少于10款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品并積極推動(dòng)注冊(cè)臨床研究。

關(guān)鍵詞： 華東醫(yī)藥