3月14日，創(chuàng)新藥概念股震蕩走強。截至收盤，百利天恒以20%漲停，百濟(jì)神州漲超近9%，榮昌生物、皓元醫(yī)藥、微芯生物等多股跟漲。

在后疫情時代，創(chuàng)新藥似乎又有了重回投資者視線的跡象。但就在前不久，向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型的恒瑞醫(yī)藥卻剛打了一場敗仗。

(相關(guān)資料圖)

恒瑞醫(yī)藥折戟

近日，恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告，license in大連萬春的普那布林新藥上市申請未獲批準(zhǔn)，該消息引發(fā)廣泛關(guān)注。而此前在2021年12月，美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)也拒絕了普那布林的上市申請。

據(jù)悉，恒瑞已向大連萬春支付了2億元人民幣首付款，公司尚未開展任何關(guān)于普那布林的臨床研究。擬向大連萬春進(jìn)行的1億元人民幣股權(quán)投資，尚未繳款，股權(quán)也未交割。恒瑞醫(yī)藥公告稱“該產(chǎn)品目前沒有后續(xù)研發(fā)計劃”。

這也就意味著，此前恒瑞投入的2億或有“打水漂”的可能。

誠然，對于財大氣粗的恒瑞醫(yī)藥來說，就算這2億真打水漂了，也絕算不得傷筋動骨，也就是稍微有點肉疼的程度。但這背后體現(xiàn)的，創(chuàng)新藥研發(fā)的不確定性卻凸顯無疑。

實際上，恒瑞醫(yī)藥一直以來也有在公告中提醒風(fēng)險。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥公告提到，由于醫(yī)藥產(chǎn)品具有高科技、高風(fēng)險、周期長的特點，藥品的前期研發(fā)以及產(chǎn)品從研制、臨床試驗報批到投產(chǎn)的周期長、環(huán)節(jié)多，容易受到一些不確定性因素的影響。敬請廣大投資者注意風(fēng)險，理性投資。

不過對此類風(fēng)險提醒，市場投資者大多熟視無睹，聽得很多但從未真正被放在心上。但公告里的“風(fēng)險提示”還真不是廢話，特別是對于科技含量較高的公司更是如此。

現(xiàn)在來看，一個2億元對恒瑞醫(yī)藥來說或許不值一提，但如果是更多的2億元，甚至是10億級別的水漂呢？恒瑞恐怕也承受不住。

實際上，恒瑞醫(yī)藥雄厚的家底更多是來源于仿制藥。而據(jù)恒瑞醫(yī)藥的公告，自2018年以來，公司共有35個品種的仿制藥入圍集采，其中中選22個品種，中選價平均降幅達(dá)74.5%。

集采“靈魂砍價”之下，仿制藥利潤被極大擠壓，恒瑞醫(yī)藥的業(yè)績也開始走起下坡路。因此，恒瑞醫(yī)藥不得不加大研發(fā)投入，不得不開始向創(chuàng)新藥轉(zhuǎn)型。

然而，如今普那布林新藥上市申請被拒又給恒瑞的新藥探索之路蒙上一層陰影。而這也是目前傳統(tǒng)藥企轉(zhuǎn)型普遍面臨的兩難現(xiàn)狀，不轉(zhuǎn)型沒利潤空間，轉(zhuǎn)型又不順利。

如何找到一條適合自身的轉(zhuǎn)型途徑成為藥企思考的關(guān)鍵問題。

創(chuàng)新藥研發(fā)的三種模式及利弊

前幾年，CRO(醫(yī)藥外包)成為了A股市場的追捧對象，甚至在不少投資者眼中，CRO已成為創(chuàng)新藥的代名詞。但事實并非如此，目前主流的創(chuàng)新藥研發(fā)模式其實有三種。

其一，自主研發(fā)模式。該模式非常注重研產(chǎn)銷一體化，要求藥企擁有強大的研發(fā)管線、獨立的生產(chǎn)能力和成熟的商業(yè)化能力。國內(nèi)能滿足上述提到條件的藥企并不多，恒瑞醫(yī)藥就是其中之一。

經(jīng)歷了仿制藥研發(fā)、仿創(chuàng)結(jié)合、自主創(chuàng)新的穩(wěn)步發(fā)展路徑，藥企可通過仿制藥的研發(fā)生產(chǎn)逐步完成研發(fā)資金正向循環(huán)，逐步建立自己的護(hù)城河，形成競爭優(yōu)勢。

理想情況下，基于自主研發(fā)模式，藥企最終可以形成新藥的良性循環(huán)，即每年都有創(chuàng)新藥申請臨床，每1-2年都有創(chuàng)新藥上市的良性發(fā)展態(tài)勢。

但這種模式的缺陷也同樣很明顯，費時費力費錢，公司需承受長期財務(wù)壓力。一旦長時間大量投入未能轉(zhuǎn)化成有效產(chǎn)出，公司資金鏈就有斷裂的風(fēng)險，最不濟(jì)也是傷筋動骨，或部分項目擱淺，或裁員精簡成本支出求存。

過去，在業(yè)績及資金的雙重壓力下，恒瑞醫(yī)藥也正是這樣做的。

其二，合作研發(fā)模式。對于具備研發(fā)實力的初創(chuàng)型或中小型創(chuàng)新藥企業(yè)，可以將多個處于臨床階段的產(chǎn)品以“License out”的方式進(jìn)行收益變現(xiàn)，而對于擁有強大商業(yè)化能力的藥企，能夠通過“License in”的模式來快速豐富自身研發(fā)管線，切入新業(yè)務(wù)領(lǐng)域。

簡單來說，合作研發(fā)模式的優(yōu)勢在于可以為藥企省去前期研發(fā)的時間和金錢，但這不非沒有代價的。

從本質(zhì)而言，合作研發(fā)的商業(yè)模式更像是一種投資，藥企想要從一筆生意中賺到錢，就必須引進(jìn)擁有足夠市場空間的產(chǎn)品，扣除首付款、里程碑款項、后續(xù)研發(fā)支出、商業(yè)化支，余下的錢才是藥企的利潤。

因此，這種模式對新藥市場的前瞻性判斷和商業(yè)化運營有較高要求。甚至?xí)霈F(xiàn)引進(jìn)了好的產(chǎn)品，最終藥企不賺錢的情況，又或像恒瑞醫(yī)藥這樣與大連萬春合作的普那布林止步于上市。

最后一種，也就是依托市場熟知的CRO(醫(yī)藥外包)而搭建的主動型資本投資模式，也稱“VIC模式”，即“VC(風(fēng)險投資)+IP(知識產(chǎn)權(quán))+CRO(研發(fā)外包)”相結(jié)合的研發(fā)模式。

在此模式下，擁有IP的一方獲得風(fēng)投資金，成立項目化公司，再與CRO進(jìn)行研發(fā)合作，待項目成功后，通過市場機制(上市或被并購)獲利退出，而CRO在合作中可獲得訂單收入和投資收益。

簡單地說，就是創(chuàng)新藥企可以從外部引進(jìn)產(chǎn)品同時委托CRO公司進(jìn)行區(qū)域性或者全球性的開發(fā)，是當(dāng)下國外巨頭藥品研發(fā)模式的主流選擇?？梢哉f，目前最高效、低成本的研發(fā)模式，就是VIC模式。

但它的問題在于，IP所有者的股權(quán)可能被稀釋，投資機構(gòu)容易成為大股東；通過外包CRO服務(wù)無法形成公司核心研發(fā)能力；三方利益無法兼顧，需要核心團(tuán)隊擁有強大的管理能力和妥善處理利益分配的能力。

總結(jié)：什么樣的藥企走什么樣的路，研發(fā)投入是打造護(hù)城河的關(guān)鍵

不管是大而強的自主研發(fā)、小而美的合作研發(fā)，還是輕資產(chǎn)的VIC模式，都各有優(yōu)劣。沒辦法絕對化評價哪種模式更優(yōu)秀，說到底適合自己的路才是最好的路。

從投資角度來看，國內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)已基本形成差異化的發(fā)展路徑，究竟何種研發(fā)戰(zhàn)略布局的藥企更有未來，投資者在了解其研發(fā)模式后，還需從管線布局、新藥進(jìn)展等進(jìn)一步挖掘。

最后還要提醒的是，不管什么時候，新藥研發(fā)周期長、高投入、高風(fēng)險的特性不會消失，而由于新藥專利有效期的問題。即便出現(xiàn)一款重磅新藥，一招吃遍天下的情況不會長久。因此，持續(xù)不斷的研發(fā)投入才是關(guān)鍵所在。

未來，單抗熱門靶點同質(zhì)化競爭將持續(xù)白熱化，同質(zhì)化產(chǎn)品將逐漸失去競爭力，新技術(shù)、稀缺的技術(shù)平臺、差異化的治療領(lǐng)域、創(chuàng)新的給藥方式等都可能會給企業(yè)帶來更好的競爭格局，有技術(shù)沉淀的公司有望脫穎而出。

關(guān)鍵詞：